PRECISION-DCIS: een risico-predictie model om overbehandeling van DCIS te voorkomen

Pink Ribbon
start binnenkort

Onderzoekssamenvatting

Ductaal carcinoom in situ (DCIS) is een mogelijke voorloper van borstkanker, en wordt vaak gevonden via de borstkankerscreening. Echter, het merendeel van de DCIS zal nooit tot invasieve borstkanker leiden. Desondanks ondergaan de meeste vrouwen ingrijpende behandelingen, zoals chirurgie, bestraling en endocriene therapie. Bestaande biomarkertests zijn ontwikkeld voor invasieve borstkanker en kunnen niet voorspellen of een operatie voor DCIS nodig is. Hierdoor vindt er veel overbehandeling van DCIS plaats.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Wij willen een risico-predictiemodel ontwikkelen dat gebruikmaakt van vijf recent ontdekte biomarkers binnen het Cancer Grand Challenge PRECISION-consortium. De biomarkers worden allen bepaald in weefselbiopten van vrouwen met DCIS, en zullen samen met klinische kenmerken gecombineerd worden om het risico op DCIS nauwkeurig te bepalen. Hierdoor kunnen we een goed onderscheid maken tussen patiënten die juist wel en juist niet een operatie nodig hebben.

Relevantie

Bij vrouwen met laag-risico DCIS, en een laag-risicoscore met het predictiemodel, kan een operatie achterwege worden gelaten. Bij vrouwen met een hoog-risicoscore is een operatie nog steeds geïndiceerd om invasieve borstkanker te voorkomen. Zo leidt dit voorstel tot behandeling op maat voor DCIS, een betere kwaliteit van leven en een besparing op de zorgkosten.

Onderzoeksvragen

In dit ‘Proof of Concept’ project zullen we drie vragen beantwoorden die nodig zijn om de route naar klinische ontwikkeling en implementatie van het risicopredictiemodel te verkennen:

  1. Wat is de meest kosteneffectieve strategie voor de implementatie van het risicopredictiemodel? Hierin zal ook kwaliteit van leven mee worden genomen.
  2. Welke risicopredictiemodellen voor DCIS zijn al beschikbaar, en wat zijn hun eigenschappen?
  3. Welke regulatoire stappen zijn er nodig voor de implementatie van een risicopredicti model voor DCIS?

Onderzoeksopzet

Voor de ontwikkeling van het risicopredictie model worden de volgende stappen genomen:

  • Analytische validatie van de vijf biomarkers in grote internationale retrospectieve cohorten uit Nederland, het Verenigd Koninkrijk, de Verenigde Staten en Australië (2025–2027).
  • Ontwikkeling van het risicovoorspellingsmodel door de gevalideerde biomarkers en bestaande klinisch-pathologische risicofactoren te integreren in retrospectieve cohorten (2025–2028).
  • Klinische validatie van het model in twee klinische DCIS-studies, de LORD-trial (Nederland) en de COMET-trial (VS), om de klinische validiteit en bruikbaarheid te testen (2027–2030).

Verwachte uitkomsten

In dit ‘PoC’-project onderzoeken we de beste manier om een betrouwbaar en betaalbaar risicovoorspellingsmodel te ontwikkelen en te implementeren. Dit zal leiden tot behandeling op maat voor DCIS, waarbij onnodige operaties worden voorkomen, en de kwaliteit van leven voor vrouwen met DCIS behouden blijft.

Benodigde stappen voor implementatie

Dit ‘PoC’-voorstel omvat drie studies:

  1. Vroege HTA- en kosten-effectiviteitsanalyses om de meest kosteneffectieve strategie voor de vijf nieuwe biomarkers te bepalen, afzonderlijk en gecombineerd. De resultaten zullen helpen bij het vaststellen van de optimale implementatiestrategie.
  2. Systematische evaluatie van huidige DCIS-moleculaire tests en klassieke risicovoorspellingsmodellen, en onderzoek naar de manier waarop PRECISION-biomarkers kunnen bijdragen aan betere behandelbeslissingen.
  3. Regelgevende en commerciële strategiebeoordelingen met deskundigen en adviseurs om de wetenschappelijke, klinische en marktlevensvatbaarheid van het model te waarborgen.