PREOPANC 5 studie

A.     Achtergrond en probleemstelling
De standaard behandeling voor patiënten met operatief verwijderbare alvleesklierkanker (BRPC) is een operatie, voorafgegaan door chemotherapie, eventueel aangevuld met bestraling en na de operatie nog aanvullende chemotherapie. Dit is gebaseerd op de resultaten van de in Nederland uitgevoerde PREOPANC-1 studie. Ook zijn er aanwijzingen dat een voorbehandeling met de combinatie chemotherapie FOLFIRINOX leidt tot een betere overleving. Maar ondanks deze nieuwe ontwikkelingen komt helaas bij veel patiënten na chemotherapie, met of zonder bestraling en een operatie, de kanker uiteindelijk toch terug.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat FOLFIRNOX de anti-tumor immuunrespons bij alvleesklierkanker verbetert. Deze immunologische verandering maakt dat de combinatie van FOLFIRINOX en immuuntherapie (checkpoint remming) interessant is voor verder onderzoek.

Stereotactische bestraling (SBRT) is een beeld gestuurde techniek welke relatief kleine tumoren tot een extreem hoge dosis kan bestralen. Bij patiënten met BRPC is aangetoond dat SBRT toegevoegd aan chemotherapie een veilige combinatie is die goed wordt verdragen. Bovendien is aangetoond dat SBRT de werking van het eigen immuunsysteem, gericht tegen de kanker, verbetert.

B.     Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
In de PREOPANC-5 studie willen we onderzoeken of een behandeling met chemotherapie, bestraling en immuuntherapie voorafgaand aan de operatie, gevolgd door een operatie en chemotherapie in combinatie met immuuntherapie, leidt tot een langere overleving bij patiënten met BRPC.

C.     Relevantie
De 5-jaars overleving van patiënten met BRCP is slechts 20%, ondanks de introductie van chemo(radio)therapie voorafgaand aan een operatie. Deze studie, waarbij een nieuwe behandelstrategie zal worden onderzocht, draagt dan ook bij aan de KWF-missie waarbij patiëntgerichte zorg centraal staat. De nieuwe behandelstrategie die wordt onderzocht in het PREOPANC-5-project heeft als doel: een grotere kans op genezing, langere overleving en een betere kwaliteit van leven.

D.     Onderzoeksvragen
De PREOPANC-5 studie heeft als doel om op een veilige en innovatieve manier te onderzoeken of de combinatie van FOLFIRINOX, SBRT en checkpoint remming toegevoegd aan een operatie, de overleving van patiënten met verwijderbare alvleesklierkanker kan verbeteren, met behoud van kwaliteit van leven.

E.      Onderzoeksopzet
In een multicenter, niet-gerandomiseerde fase II-studie, willen we onderzoeken of de combinatie van de checkpoint remmer pembrolizumab (4 giften), FOLFIRINOX (8 kuren), en SBRT gevolgd door een operatie en na de operatie aanvullend FOLFIRINOX (4 kuren) in combinatie met pembrolizumab (5 giften, iedere 6 weken) zal leiden tot een verbetering in progressie vrije overleving (PFS) bij patiënten met BRCP.

F.      Verwachte uitkomsten
De verwachting is dat patiënten die deelnemen aan de PREOPANC-5 studie een langere progressie vrije overleving en een betere dan wel gelijke kwaliteit van leven hebben vergeleken met historische controle patiënten.

G.     Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren
De resultaten van de PREOPANC-5 studie zullen worden ingestuurd voor publicatie in een internationaal wetenschappelijk tijdschrift. Daarnaast zullen de studieopzet en de (tussentijdse) resultaten worden gepresenteerd op (inter)nationale congressen. De studievoortgang en -resultaten worden met alle betrokken partijen geëvalueerd tijdens de vergaderingen van de Dutch Pancreatic Cancer Group (DPCG). Bij een positief studie resultaat zal een gerandomiseerd fase III onderzoek volgen, welke breed uitgerold zal worden over alle DPCG centra in Nederland.