PEDICAR: In vivo CAR-T cel productie voor kinderen met solide tumoren

Immuuntherapie met CAR-T-cellen heeft de behandeling van kanker, als mogelijk genezende therapie, ingrijpend veranderd. Maar het maken van CAR-T vereist speciaal opgeleid personeel, is tijdrovend en duur. Dit leidt tot hoge ziektekosten en beperkt toegang tot deze therapie voor patiënten. ‘In vivo productie’ van CAR-T biedt een kant-en-klaar alternatief. In vivo productie betekent dat CAR-T binnen het lichaam van de patiënt worden gemaakt, in plaats van buiten in het lichaam, zoals het nu gewoonlijk gebeurt. Voor dit laatste is een speciale faciliteit nodig, voor in vivo productie niet. Hierdoor kan de in vivo techniek CAR-T sneller, goedkoper en daardoor beter toegankelijk maken voor patiënten wereldwijd, ook in armere landen, waardoor een grote nieuwe markt voor CAR-T-celtherapieën kan worden geopend. De huidige ‘in vivo CAR-T’ studies voor patiënten met kanker richten zich echter uitsluitend op bloedkanker bij volwassen patiënten.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Wij willen de in vivo CAR-T-celtherapie NCTX-tLNP, ontwikkeld door NanoCell Therapeutics voor behandeling van bloedkankers, aanpassen voor kinderen met solide tumoren (=tumoren van de vaste organen, dus geen bloedkankers).

Relevantie

Door CAR-T therapie goedkoper en minder complex te maken, kan deze veel breder beschikbaar komen voor patiënten. Door ons specifiek te richten op kinderen met solide tumoren bieden wij een veelbelovende nieuwe therapie voor een groep ernstige zieke patiënten met slechte overleving, aan wie deze nieuwe therapie op dit moment voorbijgaat.  

Onderzoeksvragen

Hoe moeten we de NCTX-tLNP aanpassen om deze optimaal te laten functioneren in kinderen met solide tumoren?

Onderzoeksopzet

T-cellen van kinderen met kanker zijn ‘slaperig’ gebleken. We willen daarom eerst de beste signalen vinden om deze T-cellen aan te sporen. Deze signalen zullen we vervolgens in het NCTX-tLNP product inbouwen. Daarna zullen we de CAR-T zelf aanpassen zodat ze solide tumoren beter kunnen binnendringen en opruimen. Het aangepaste product gaan we uitgebreid testen, ook in bijzondere muizen die een menselijk afweersysteem hebben en daardoor uniek geschikt zijn om deze therapie te testen. Tot slot zullen we de benodigde stappen nemen om het product klaar te maken voor toetsen in kinderen met kanker en verdere marktontwikkeling.

Verwachte uitkomsten

Door in vivo CAR-T-celtherapie aan te passen voor kinderen met solide tumoren, openen we een nieuwe wereldwijde markt voor in vivo CAR-T en dragen we bij aan betere overleving en kwaliteit van leven van deze patiënten. Daarnaast zullen bevindingen uit deze studie relevant zijn voor andere kinderkankers en solide tumoren in volwassenen, wat de waarde van deze studie nog verder zal vergroten.

Vervolgstappen/implementatie

Na afloop van dit project zullen we de nodige voorbereidingen treffen voor een klinische studie in patiënten, o.a. veiligheidsstudies, en voorbereidingen om het product op te markt te kunnen brengen, zoals patenten. Bij goed resultaat in klinische studies zullen we een aanvraag doen bij de regulatoire autoriteiten (EMA, de geneesmiddelenwaakhond voor veiligheid en goedkeuring van medicijnen) voor goedkeuring op de Europese markt, zodat het product in het behandelingstraject van patiënten kan worden ingepast en kan worden vergoed door zorgverzekeraars.