Kankercellen gevoeliger maken voor immuuntherapie met antistoffen .

Gerichte Gift
afgerond

Onderzoekssamenvatting

Melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker waarvan de incidentie de laatste jaren wereldwijd sterk is toegenomen met name onder jonge mensen. Patiënten met uitgezaaide melanoom hebben een zeer slechte prognose (5-jaarsoverleving: 6%) omdat er geen effectieve therapieën beschikbaar zijn. Immuuntherapie met antistoffen heeft als doel om het afweersysteem van patiënten te stimuleren om tumorcellen te herkennen en op te ruimen. Helaas reageert maar 20-40% van patiënten met uitgezaaid melanoom op immuuntherapie. Een beter inzicht in begrijpen waarom kankercellen ontsnappen aan antistof therapie en hoe dit versterkt kan worden is essentieel voor het ontwikkelen van betere immuuntherapieën voor patiënten met uitgezaaid melanoom.

Beoogde oplossing en richting van het onderzoek

De antistoffen binden aan de buitenkant van de kankercellen en kunnen met behulp van afweercellen de kankercellen doden. Wij hebben recent ontdekt dat patiënten die niet goed reageren op deze immuuntherapie kankercellen hebben met andere eiwitten aan het celoppervlak. De antistoffen kunnen nog wel binden maar leiden niet meer tot celdood. Dit komt omdat de eiwitten niet goed georganiseerd zijn aan de buitenkant van de cellen. Onze hypothese is dat kankercellen een verstoorde eiwitorganisatie hebben wat ze resistent maakt tegen antistof therapie. Onderzoek naar deze resistentie zal belangrijk inzicht geven in de vraag waarom immuuntherapie in weinig kankerpatiënten werkt. Daarnaast zal het herstellen van de verstoorde eiwitorganisatie kankercellen weer gevoelig maken voor antistoffen.

Studieopzet en stappen in het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is begrijpen hoe de verstoorde eiwitorganisatie op kankercellen leidt tot resistentie tegen antistof immuuntherapie. Deze kennis gaan we gebruiken om nieuwe therapieën te ontwikkelen die kankercellen weer gevoelig maakt voor antistoffen. De studie is opgebouwd uit 3 onderdelen (werkpakketten):

  1. Onderzoeken van eiwitorganisatie op resistente kankercellen in vitro (humane cel systemen).
  2. Onderzoeken hoe resistente kankercellen weer gevoelig worden voor antistof therapie door middel van nieuwe therapieën die eiwitorganisatie herstellen.
  3. Vertaling naar klinische toepassing: onderzoeken of het herstellen van eiwitorganisatie leidt tot betere overleving in vivo (preklinische modellen).

Verwachte uitkomsten

Onderzoek naar resistentie van kankercellen tegen antistoffen zal belangrijk inzicht geven in de vraag waarom immuuntherapie in weinig kankerpatiënten werkt. Daarnaast zal het herstellen van de verstoorde eiwitorganisatie kankercellen weer gevoelig maken voor antistoffen.

In de media / resultaten 

De onderzoekers hebben ontdekt dat het molecuul CD20 essentieel is voor de communicatie tussen afweercellen. Zonder CD20 maken B-cellen moeizaam contact met T-cellen, waardoor de T-cellen onvoldoende in actie komen. Deze ontdekking biedt aanknopingspunten om immuuntherapieën gericht op CD20 verder te verbeteren.