Doelgerichte therapie in de adjuvante setting: een fase III studie voor galwegkanker.

Galwegkanker is een zeldzame vorm van kanker met een toenemende incidentie en een slechte overleving. Binnen deze kanker zijn er regelmatig moleculaire veranderingen waar doelgerichte therapie voor beschikbaar is, wat voor de niet-opereerbare groep al wordt toegepast bij IDH-mutaties, FGFR2-genfusies en HER2-overexpressie (ESCAT uitvoerbaarheidsniveau 1). Bij opereerbare galwegkanker bestaat er een hoge kans op recidief ziekte na operatie. Standaard chemotherapie vermindert dit risico slechts beperkt. Bij andere maligniteiten heeft de behandeling met doelgerichte therapie in de adjuvante setting (d.w.z. ná de operatie) geresulteerd in een grote verbetering van de ziektevrije overleving (hazard ratio 0.20-0.52).    

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

In deze fase-3-studie wordt doelgerichte therapie onderzocht in de adjuvante behandeling van patiënten met galwegkanker na een curatieve resectie.  

Onderzoeksvragen

Primair doel is verbetering van de recidief-vrije overleving na 2 jaar van 50% naar 65%
Tevens zal worden geëvalueerd het voordeel binnen elke moleculaire subgroep (FGFR2 fusies, HER2 overexpressie, IDH mutatie) d.m.v. specifieke fase 2 hypotheses. 
Als laatste wordt de patiëntervaring onderzocht met betrekking tot de informatievoorziening op een voor patiënt toegankelijke manier over het genetische profiel van de tumor en wat dit voor hen betekent.

Onderzoeksopzet

990 patiënten krijgen moleculaire screening aangeboden om 280 patiënten te identificeren met een targetable verandering, te weten FGFR2-fusies, HER2-overexpressie en IDH1-mutaties. Deze patiënten zullen 2:1 worden gerandomiseerd tussen de doelgerichte therapie (futibatinib, zanidatamab of ivosidenib + capecitabine versus de standaardbehandeling capecitabine voor 6 maanden. Deze studie is opgezet binnen een Europees consortium waar al een studie met doelgerichte therapie is opgezet voor patiënten met gevorderd galwegkanker als onderhoudsbehandeling na 1e lijn systemische therapie (SAFIR  ABC-10 studie), waar momenteel de inclusie volgens de planning loopt, beraamde inclusie is 800 patiënten.