Tumor-specifieke inactivatie van complement remmers om antistof therapie efficienter te maken.

Op antistoffen gebaseerde therapie wordt steeds vaker toegepast bij het bestrijden van tumoren. Een gedeelte van deze antistoffen heeft hun therapeutische effect te danken aan het vermogen om het complement systeem te activeren. Lokale complementactivatie op het oppervlak van de tumor cellen kan de tumorcellen vervolgens doden.

Alle cellen van het lichaam hebben op hun oppervlak eiwitten die complement activatie remmen om zichzelf te beschermen tegen complement gemedieerde celdood. Tumorcellen hebben vaak nog een veel groter aantal van deze remmers van op hun oppervlak en beschermen zich helaas extra goed tegen complement gemedieerde celdood.

Bij een deel van de patiënten is er na een eerste effectieve behandeling met antistoffen een terugkeer van de tumor en deze teruggekeerde tumor is meestal een variant met nog veel meer van deze remmers en is daardoor dan niet meer te bestrijden met de antistoftherapie.

Voorgestelde oplossing / doelstelling

In dit project willen we een aantal antistoffen uittesten die niet alleen het complementsysteem effectief activeren, maar die tegelijk ook deze complementremmers inactiveren. Deze antistoffen moeten dat doen  alleen op de tumorcellen, zodat deze nu wel doodgaan door complementactivatie en de lichaamseigen cellen geen schade ondervinden van de therapie.

Onderzoeksvragen

In ons eerdere KWF-project hebben we mooi kunnen laten zien dat het mogelijk is deze therapeutische antistof-eiwitcomplexen te maken. Met dit nieuwe KWF-project willen we bewijs verzamelen dat deze antistof-eiwitcomplexen inderdaad goed in staat zijn om de efficiëntie van complementactivatie en tumorceldood enorm te vergroten. We willen dit aantonen bij een scala aan tumoren en gebruik maken van verschillende antistof-eiwitcomplexen om zo de best-werkende combinaties te identificeren.

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

We zullen daartoe proeven doen om vast te stellen hoe efficiënt deze antistof-eiwitcomplexen samen met complement in staat zijn tumorcellen te doden. We gebruiken hiervoor cellijnen en patiënten tumorcellen. We doen de meeste proeven in het laboratorium in vitro, maar zullen de best werkende antistof-eiwitcomplexen ook testen in proefdieren. We zullen naast het individueel testen van deze antistoffen ze ook juist als combinaties testen, omdat wij denken dat we door gebruik te maken van antistof combinaties betere tumorcel dood kunnen bereiken en ook kunnen voorkomen dat tumoren aan de therapie ontsnappen en bij de patiënten na een eerste effectieve behandeling toch weer terug komen.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

We verwachten dat we aan het einde van het project een duidelijk beeld hebben van welke antistof-eiwitcomplexen nu het meest efficiënt zijn, voor welke type tumoren we deze het beste kunnen inzetten en welke combinaties de meeste impact hebben op celdood en op tumorterugkeer.

Vervolgstappen / implementatie

Dit type project is speciaal bedoeld om bewijsstukken te verzamelen om zo een portfolio op te bouwen om een patentaanvraag in te dienen, zodat we vervolgens de best werkende antistof verder kunnen ontwikkelen naar een toepasbare therapie. Hiervoor kan samen met het KWF en partners dan echt de vertaalslag naar de patiënt gemaakt worden.