T-cel clusters uit klinische monsters verrijkt voor anti-tumor reactiviteit: gedetailleerde karakterisering en preklinische verkenning

lopend
Beschikbaar voor gerichte giften

Onderzoekssamenvatting

Immunotherapie, behandelingen die het eigen afweersysteem inzetten tegen kanker, heeft de afgelopen jaren hoopgevende resultaten opgeleverd. Toch werkt deze aanpak bij de meeste patiënten nog niet goed of niet langdurig genoeg. Om immunotherapie te verbeteren, is het belangrijk beter te begrijpen welke afweercellen kankercellen effectief herkennen en aanvallen, en hoe deze cellen beter zijn in te zetten als behandeling.

T-cellen in clusters

Een belangrijke rol bij immunotherapie is weggelegd voor CD8 T-cellen. Dit zijn afweercellen die kankercellen kunnen herkennen en doden. CD8 T-cellen zitten vaak in clusters vast aan kankercellen en ondersteunende afweercellen. Ons onderzoeksteam is er recent in geslaagd om deze T-celclusters intact en werkzaam uit het tumorweefsel te isoleren. Ook hebben we laten zien dat ze als cluster kankercellen veel krachtiger aanvallen (zie Nieuws en resultaten).

Nog onduidelijk is hoe deze clusters precies zijn opgebouwd, waarom ze sterker reageren dan losse T-cellen en of ze bruikbaar zijn voor nieuwe behandelingen.

Doel van het onderzoek

In dit project willen we beter begrijpen:

  • Uit welke cellen deze T-celclusters zijn opgebouwd
  • Waarom T-celclusters zo effectief zijn in het aanvallen van kanker
  • Of T-celclusters gebruikt kunnen worden om immunotherapie te verbeteren 

Hoe pakken we dit aan?

We onderzoeken onder andere:

  • Welke soorten afweercellen en kankercellen samen zo’n cluster vormen
  • Of ook andere T-cellen (zoals CD4 T-cellen) een rol spelen
  • Bij welke soorten kanker deze clusters voorkomen en geïsoleerd kunnen worden
  • Hoe deze clusters zich gedragen in laboratorium- en muismodellen 
  • Of de clusters effectiever zijn dan losse T-cellen

Wat levert dit op voor de patiënt?

Aan het einde van dit project weten we:

  • Hoe deze T-celclusters zijn samengesteld en georganiseerd
  • Waarom ze zo goed in staat zijn kankercellen aan te vallen
  • Hoe we ze kunnen optimaliseren en inzetten als behandeling

Dit onderzoek kan de basis vormen voor een nieuwe en mogelijk effectievere vorm van immunotherapie, die beter aansluit bij de natuurlijke afweerreactie van het lichaam. Een interessante mogelijkheid is het verbeteren van TIL-therapie, een behandeling waarbij patiënten hun eigen T-cellen in grote hoeveelheden krijgen toegediend.

Vervolgstap

Als de resultaten positief zijn, kan deze aanpak worden getest in een klinische studie, waarin kankerpatiënten worden behandeld met hun eigen T-celclusters.

Nieuws en resultaten

De onderzoekers hebben ontdekt dat T-cellen die in clusters vastzitten aan kankercellen veel krachtiger zijn dan losse T-cellen in dezelfde tumor. Tot nu toe werden deze celkoppels altijd weggefilterd in laboratoriumanalyses, omdat men dacht dat ze niet intact uit het tumormateriaal zouden komen. De onderzoekers tonen aan dat deze clusters wel degelijk te isoleren zijn én dat de T-cellen daarin tot wel 9 keer effectiever kankercellen doden. Deze vondst opent de deur naar slimmere vormen van immuuntherapie, waarbij de krachtigste antikankercellen kunnen worden geselecteerd en ingezet.