SMART-CART: Precisiehulpmiddel voor het Optimaliseren van CAR T-celtherapie
Onderzoekssamenvatting
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een vorm van lymfeklierkanker. CAR-T-celtherapie kan goed werken bij mensen bij wie de ziekte is teruggekomen. De behandeling werkt echter niet bij iedereen en kan ernstige bijwerkingen geven. Onderzoekers willen daarom beter voorspellen welke patiënten baat hebben bij deze behandeling.
Doel van het onderzoek
De onderzoekers willen ontdekken welke kenmerken van de patiënt en de kanker voorspellen of CAR-T-celtherapie werkt. Daarvoor ontwikkelen ze SMART-CART: een model dat verschillende kenmerken combineert om de kans op een goede reactie op de behandeling te voorspellen. Ook onderzoeken ze waarom CAR-T-celtherapie bij sommige patiënten niet of niet meer werkt.
Waarom is dit onderzoek nodig?
Bij CAR-T-celtherapie worden afweercellen van de patiënt genetisch aangepast. Daardoor kunnen deze cellen kankercellen herkennen en aanvallen. Bij 40 tot 50% van de patiënten met DLBCL verdwijnt de kanker na deze behandeling volledig. Maar niet iedere patiënt reageert op de behandeling. CAR-T-celtherapie kan daarnaast ernstige bijwerkingen geven. De behandeling vraagt veel van patiënten en de zorg en kan volgens de onderzoekers tot € 500.000 per patiënt kosten. Op dit moment is nog onvoldoende bekend om vooraf goed te voorspellen bij wie de behandeling werkt. Meer kennis hierover kan helpen om de behandeling gerichter in te zetten.
Hoe wordt dit onderzoek uitgevoerd?
De onderzoekers gebruiken gegevens van 302 patiënten die in Nederland CAR-T-celtherapie hebben gekregen. Ze analyseren onder andere DNA, RNA en eiwitten uit het tumorweefsel. Vervolgens combineren ze deze informatie met medische gegevens van de patiënten. Met deze gegevens ontwikkelen ze SMART-CART: een model dat moet helpen voorspellen hoe groot de kans is dat CAR-T-celtherapie bij een patiënt werkt. Daarnaast vergelijken de onderzoekers tumorweefsel van vóór en na de behandeling. Zo willen ze beter begrijpen waarom kankercellen soms ongevoelig zijn of worden voor CAR-T-celtherapie.
Wat levert dit onderzoek op?
De onderzoekers verwachten dat SMART-CART helpt om beter te bepalen welke patiënten waarschijnlijk baat hebben bij CAR-T-celtherapie. Daardoor kan patiënten bij wie de behandeling waarschijnlijk niet werkt mogelijk een onnodig zware behandeling worden bespaard. Ook moet het onderzoek meer kennis opleveren over waarom CAR-T-celtherapie soms niet werkt. Die kennis kan in de toekomst helpen om de behandeling verder te verbeteren. Het uiteindelijke doel is om SMART-CART te gebruiken bij de keuze voor CAR-T-celtherapie in Nederland.