Siaalzuur therapie voor de behandeling van dikkedarmkanker tumoren de buikholte

90% van alle sterfgevallen door kanker wordt veroorzaakt door uitzaaiingen van de tumor. Alhoewel de originele tumor vaak goed kan worden behandeld, zijn uitgezaaide tumoren moeilijker te bestrijden. 20% van alle patiënten met dikkedarmkanker heeft bij diagnose al uitzaaiingen en vooral patiënten met uitzaaiingen naar de buikholte hebben zeer weinig behandelopties en een hele slechte prognose. Er zijn dus dringend nieuwe behandelmethoden nodig om ook deze patiënten te genezen.

Voorgestelde oplossing/doelstelling

Therapieën die het immuunsysteem versterken laten zien dat deze strategie kan bijdragen aan het bestrijden van de tumor. Helaas werken de huidige immuuntherapieën onvoldoende bij patiënten met uitzaaiingen. Eén van de factoren die bijdraagt aan een verstoorde immuunrespons is een abnormale suikerlaag op de kankercellen. Elke cel in ons lichaam is bekleed met een laagje suikers. In kankercellen is deze suikerlaag verstoord, waardoor er suikercomponenten aanwezig zijn die op gezonde cellen niet of nauwelijks voorkomen. Wij hebben onlangs ontdekt dat één unieke suikercomponent, namelijk de siaalzuurcomponent, immuunreacties tegen dikkedarmtumoren sterk kan onderdrukken. In buikholte tumoren lijkt deze siaalzuurcomponent zelfs nog sterker aanwezig te zijn. Onze hypothese is dus dat de siaalzuurcomponenten in buikholtetumoren het immuunsysteem uitzetten en wij door de siaalzuurproductie te remmen het immuunsysteem weer kunnen herstarten.

Onderzoeksvragen

1. Hoe beïnvloeden de siaalzuurcomponenten het immuunsysteem in buikholtetumoren van dikkerdarmkanker?
2. Kunnen we door de siaalzuurproductie te remmen het immuunsysteem weer activeren en de buikholte tumor bestrijden?

Onderzoeksopzet

In werkpakket 1 zullen we gebruiken maken van patiëntenmateriaal. In dit patiëntenmateriaal willen we siaalzuurpatronen en aanwezigheid van immuuncellen in kaart brengen en buikholte uitzaaiingen vergelijken met de originele tumor. Daarnaast zullen we in muismodellen onderzoeken of de hoeveelheid siaalzuurcomponenten bepalend is voor de anti-tumor activiteit van het immuunsysteem. In werkpakket 2 zullen we een nieuwe remmer van siaalzuurproductie testen (we doen dit in samenwerking met het start-up bedrijf Glycotherapeutics, wat dit medicijn ontwikkelt). We willen onderzoeken in muismodellen voor buikholte tumoren en in kweken van humane tumorstukjes of remming van de siaalzuurproductie het immuunsysteem een boost kan geven om de tumor aan te vallen.

Verwachte uitkomst/relevantie voor de kankerpatiënt

Dit onderzoek zal belangrijke inzichten verschaffen over de rol van siaalzuurcomponenten in het onderdrukken van het immuunsysteem in dikkedarmkankertumoren in de buikholte. Bovendien zal dit project ons leren of de remming van siaalzuurproductie mogelijk een nieuwe behandeloptie kan bieden voor deze patiëntengroep.

Vervolgstappen/implementatie

Dit project is een eerste stap, maar wij zijn er van overtuigd dat kennis verkregen door dit project zal leiden tot vervolgonderzoek naar de toepasbaarheid siaalzuurremming en tot de ontwikkeling van een nieuwe therapie die de interactie van siaalzuurcomponenten met het immuunsysteem blokkeert om zo de genezing en de kwaliteit van leven van dikkedarmkankerpatiënten met buikholte uitzaaiingen te verbeteren.