Onderzoek naar cDC1-functionaliteit middels orgaan-op-een-chip voor het bestrijden van immuunsuppressie in oogmelanoom

Aanleiding / achtergrond en probleemstelling: 
Kankerbehandeling richt zich steeds vaker op het immuunsysteem van het lichaam, met name op bepaalde immuuncellen die bekendstaan als T-cellen, om de ziekte te bestrijden. Een ander type immuuncellen, genaamd dendritische cellen (DC's), speelt een cruciale rol bij het activeren van deze T-cellen. Echter, bij een specifieke vorm van oogkanker, bekend als oogmelanoom, die een hoog risico heeft om naar andere delen van het lichaam uit te zaaien, blijken huidige behandelingen vaak ineffectief. Deze ineffectiviteit is vooral duidelijk bij oogmelanoom, waar de omgeving rondom de tumor (ook wel de tumoromgeving genoemd) actief het vermogen van het immuunsysteem onderdrukt of belemmert om de kanker effectief aan te vallen.

Voorgestelde oplossing / doelstelling: 
Dit project heeft als doel te begrijpen hoe een speciaal type dendritische cel, genaamd "geholpen/gemachtigde" cDC1, de immuunrespons binnen de tumoromgeving van oogmelanoom kan verbeteren. We zullen geavanceerde orgaan-op-een-chip technologie gebruiken om een model van de tumor in het laboratorium te creëren, waarmee we kunnen zien hoe deze immuuncellen werken en hoe ze T-cellen effectiever kunnen maken in de strijd tegen de kanker.

Onderzoeksvragen

• Hoe helpen deze "geholpen/gemachtigde" cDC1 om de functie van T-cellen te verbeteren in de strijd tegen kanker bij oogmelanoom?
• Kan ons laboratoriummodel realistisch tonen hoe deze immuuncellen zich gedragen in de tumoromgeving?

Plan van aanpak / onderzoeksopzet
We zullen een 3D-model van uveal melanoma-tumoren creëren met behulp van geavanceerde laboratoriumtechnologie. Door deze "geholpen/gemachtigde" cDC1 aan het model toe te voegen, kunnen we bestuderen hoe ze interacteren met T-cellen en hoe ze mogelijk het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden, kunnen verbeteren. We zullen ook mogelijke behandelingen in dit model testen om te zien welke het meest veelbelovend zijn.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt
We hopen te ontdekken hoe deze "geholpen/gemachtigde" dendritische cellen de immuunrespons tegen oogmelanoom kunnen versterken, wat kan leiden tot betere behandelingen voor deze moeilijk te behandelen kanker. Als dit onderzoek succesvol is, kan het leiden tot effectievere therapieën voor patiënten met oogmelanoom en mogelijk ook voor andere kankerpatiënten, waardoor de overlevingskansen en uitkomsten verbeteren.

Vervolgstappen / implementatie
Bij succesvolle afronding van dit project omvatten de volgende stappen: het valideren van deze bevindingen in klinische onderzoeken, met de nadruk op combinatietherapieën die de activiteit van cDC1 verbeteren. Verdere ontwikkeling van het tumor-op-een-chipplatform zou het gebruik ervan voor andere soorten kanker kunnen uitbreiden, wat zou leiden tot snellere en kosteneffectievere therapietests.