Nieuwe borstkanker metastase-modellen om het afweersysteem beter te begrijpen en immuuntherapie te verbeteren voor verschillende typen borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen. Wanneer de ziekte uitzaait (metastaseert), is de behandeling vaak moeilijker en zijn de vooruitzichten slechter. Nieuwe vormen van immuuntherapie, zoals immuun checkpoint remmers, geven hoopvolle resultaten, maar werken helaas nog onvoldoende tegen uitgezaaide borstkanker. Waarom sommigen goed reageren en anderen niet, is nog grotendeels onduidelijk. Ook weten we nog weinig over hoe het afweersysteem reageert op uitzaaiingen in verschillende organen en of dit verschilt per subtype borstkanker. Een belemmering in onderzoek is dat er nauwelijks goede borstkankermodellen bestaan die zowel het ontstaan van de tumor, de chirurgische verwijdering als de latere ontwikkeling van uitzaaiingen in meerdere organen nabootsen.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Ons laboratorium heeft eerder ontdekt dat eosinofielen, een bepaald type witte bloedcel, onverwacht belangrijk zijn voor het succes van immuuntherapie. Dit opent nieuwe mogelijkheden om therapieën te ontwikkelen die eosinofielen benutten, zodat meer patiënten baat hebben bij immuuntherapie. Om dit verder te onderzoeken ontwikkelen we nieuwe muismodellen waarin borstkanker zich op een natuurlijke manier vormt, chirurgisch verwijderd kan worden (vergelijkbaar met een borstoperatie), en daarna spontaan uitzaait naar andere organen. Deze modellen weerspiegelen verschillende subtypen van borstkanker. Daarmee sluiten ze beter aan bij de klinische werkelijkheid dan de huidige modellen.

Relevantie

Dit project biedt een unieke kans om beter te begrijpen waarom sommige patiënten wel reageren op immuuntherapie en anderen niet. De nieuwe modellen zullen wereldwijd tot de eerste behoren die de volledige ziekte­ontwikkeling nabootsen, inclusief uitzaaiingen. Daarmee verbeteren ze niet alleen het onderzoek naar immuuntherapie, maar ook naar andere behandelingen en combinaties. Uiteindelijk kan dit leiden tot betere therapieën voor patiënten met uitgezaaide borstkanker.

Onderzoeksvragen

• Kunnen we nieuwe borstkankermodellen ontwikkelen die beter lijken op de situatie bij patiënten, waarin tumoren spontaan uitzaaien naar meerdere organen?
• Hoe ziet de afweeromgeving eruit in de oorspronkelijke tumor en in de uitzaaiingen, en welke verschillen zijn tussen verschillende types borstkanker?
• Hoe goed werkt immuuntherapie in deze verschillende modellen van borstkanker met uiteenlopende genetische achtergronden?
• Spelen eosinofielen een sleutelrol in het succes of falen van immuuntherapie?

Onderzoeksopzet

We combineren kennis uit eerdere patiëntstudies en muismodellen met nieuwe technieken om flexibel en doelgericht borstkanker te induceren bij muizen. Deze tumoren worden operatief verwijderd, waarna we de spontane ontwikkeling van uitzaaiingen volgen. Zo kunnen we in detail onderzoeken hoe het afweersysteem reageert op therapie en welke rol eosinofielen daarbij spelen. Door modellen te ontwikkelen die verschillende types borstkanker nabootsen, kunnen we deze vergelijken.

Verwachte uitkomsten

Het project levert een uniek platform van muismodellen op die wereldwijd nog niet bestaan. Daarmee kunnen we patiënt-heterogeniteit beter nabootsen en het effect van immuuntherapie realistischer testen. Dit platform zal nieuwe inzichten geven in de rol van eosinofielen, biomarkers voor behandelkeuze, en mogelijke combinatiestrategieën.

Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren

Eerst worden de modellen ontwikkeld en gevalideerd. Daarna onderzoeken we hoe verschillende subtypen borstkanker reageren op immuuntherapie en de rol van eosinofielen daarin. Door samenwerking met klinische onderzoekers kan deze kennis uiteindelijk de basis leggen voor betere behandelopties voor patiënten met uitgezaaide borstkanker