Nieuwe behandelingen voor patiënten met agressieve lymfeklierkanker die de tumor-bevorderende functie van fibroblasten in de lymfeklier remmen

A.     Achtergrond en probleemstelling
Diffuus grootcellig B-cel lymfoom is een zeer agressieve en de meest voorkomende vorm van lymfeklierkanker. In Nederland worden er jaarlijks 1500 nieuwe patiënten gediagnosticeerd met agressieve lymfeklierkanker, en na 5 jaar is helaas nog maar 60% van de patiënten in leven. Patiënten worden standaard behandeld met chemotherapie in combinatie met immuuntherapie, dat het afweersysteem activeert om specifiek de kankercellen te doden. Desondanks krijgen nog steeds veel patiënten met agressieve lymfeklierkanker een terugval en overlijdt 40% binnen 5 jaar na diagnose. Het is dus van groot belang dat er nieuwe medicijnen ontwikkeld worden om deze patiënten te behandelen om de overlevingskans en kwaliteit van leven te verhogen.

B.     Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
Huidige medicijnen voor agressieve lymfeklierkanker vallen de kankercellen aan. Naast kankercellen bestaat een tumor ook uit andere ondersteunende cellen, zoals fibroblasten, die bijdragen aan het creëren van een tumor-bevorderende micro-omgeving. Mijn hypothese is dat het remmen van de tumor-bevorderende functie van fibroblasten een veelbelovende strategie is voor nieuwe kankerbehandelingen. Tot nu toe zijn de tumor-bevorderende functies van fibroblasten in agressieve lymfeklierkanker echter onbekend. In dit project brengen we deze in kaart en ontwikkelen we nieuwe medicijnen om de tumor-bevorderende functies van fibroblasten in agressieve lymfeklierkanker te remmen.

C.     Relevantie
In dit project wil ik nieuwe medicijnen ontwikkelen die de tumor-bevorderende functies van deze fibroblasten kunnen remmen waardoor de tumorcellen doodgaan. De kennis die voortkomt uit dit onderzoek helpt ons en andere onderzoekers en artsen om beter te begrijpen hoe de tumor-bevorderende micro-omgeving van agressieve lymfeklierkanker gecreëerd wordt. Deze kennis wordt gebruikt om te bepalen tegen welke functies van de fibroblasten nieuwe medicijnen zich moeten richten om agressieve lymfeklierkanker beter te kunnen behandelen met als belangrijkste doel om de overlevingskans en kwaliteit van leven van de patiënten te verhogen.

D.     Onderzoeksvragen

2. Wat zijn andere tumor-bevorderende factoren in fibroblasten in agressieve lymfeklierkanker en kunnen deze geremd worden met nieuwe medicijnen?

E.      Onderzoeksopzet
De twee onderzoeksvragen zullen in twee verschillende delen van het project onderzocht worden.

Projectdeel 1: Ik heb in vooronderzoek ontdekt dat fibroblasten een belangrijk overlevingssignaal, genaamd IL-6, voor tumorcellen maken. Omdat IL-6 ook een belangrijke functie heeft op andere plekken in het menselijk lichaam, gaan we een medicijn ontwikkelen om IL-6 specifiek in de micro-omgeving van agressieve lymfeklierkanker te remmen. Vervolgens testen we in speciale celkweken in het laboratorium, die agressieve lymfeklierkanker nabootsen, of dit medicijn IL-6 remt en tumorcellen doodt. Voor deze celkweken gebruiken we tumorcellen en fibroblasten van patiënten met agressieve lymfeklierkanker.

Projectdeel 2: Er bestaan verschillende subtypen van agressieve lymfeklierkanker, en mogelijk hebben niet alle vormen baat bij het remmen van IL-6. Om aanvullende therapieën te kunnen ontwikkelen, brengen we alle tumor-bevorderende functies in fibroblasten in agressieve lymfeklierkanker in kaart met een speciale techniek in het laboratorium. We doen dit voor gezonde en tumor-gestimuleerde fibroblasten om te bepalen welke functies verhoogd zijn in tumor-gestimuleerde fibroblasten; dit zijn de tumor-bevorderende functies. Vervolgens ontwikkelen we medicijnen om deze tumor-bevorderende functies te remmen, en testen we in de hierboven beschreven speciale celkweken in het laboratorium of dit medicijn de tumorcellen doodt.

F.      Verwachte uitkomsten
Uit ons onderzoek zal blijken of het remmen van de tumor-bevorderende functies in fibroblasten leidt tot tumorceldood en dus een mogelijke nieuwe behandelmethode voor patiënten met agressieve lymfeklierkanker kan zijn. Daarnaast geven de resultaten uit dit onderzoek meer inzicht in de tumor-bevorderende functies van fibroblasten in het micro-milieu van agressieve lymfeklierkanker. Dit kan ook relevant zijn voor andere vormen van lymfeklierkanker. De resultaten van dit project vormen de basis voor het starten van mijn eigen onderzoeksgroep waarin we de rol van fibroblasten in de micro-omgeving van lymfeklierkanker zullen onderzoeken. Het doel van mijn onderzoek is het ontwikkelen van nieuwe medicijnen zodat patiënten met lymfeklierkanker beter behandeld kunnen worden om hun overlevingskans en kwaliteit van leven te verhogen.

G.     Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren
Ik zal tijdens dit project mijn bevindingen delen met hematologen en pathologen, die betrokken zijn bij dit project, om de klinische vervolgstappen van het onderzoek te bespreken. Daarnaast zal ik nauw contact houden met het valorisatiebureau van Amsterdam UMC om eventuele nieuwe medicijnen te patenteren en contact te zoeken met farmaceutische bedrijven om veelbelovende medicijnen verder te ontwikkelen voor gebruik in de kliniek. Mijn partners in dit project hebben ook al lopende contacten met verschillende farmaceutische bedrijven. Om de resultaten van dit onderzoek te kunnen implementeren in de kliniek, zullen klinische studies gedaan moeten worden waarin eerst de veiligheid van de nieuwe medicijnen wordt getest, en vervolgens de overlevingskans worden vergeleken van patiënten die behandeld worden met de nieuwe medicijnen alleen of in combinatie met de standaardtherapie. Om dit klinisch vervolgonderzoek te financieren zal er een onderzoeksaanvraag bij KWF en andere organisaties worden ingediend.