NextgenT: nieuwe generatie afweercellen geschikt voor de behandeling van borstkanker
Onderzoekssamenvatting
Patiënten met bloedtumoren worden succesvol behandeld met zogenaamde ‘adoptieve celtherapie’ (ACT). In deze vorm van immuuntherapie worden van patiënten hun T-cellen (een type afweercel) verzameld, deze cellen worden genetisch aangepast zodat ze de tumor herkennen, waarna diT-cel product wordt teruggegeven aan de patiënt. Echter, ACT is minder succesvol bij de behandeling van orgaan of zogenaamde solide tumoren, hetgeen te wijten is aan gebrek aan tumor structuren die herkend kunnen worden door T-cellen en de aanwezigheid van immuunremming in deze solide tumoren.
Voorgestelde oplossing / doelstelling
De oplossing die in dit project wordt voorgesteld maakt gebruik van een Erasmus MC bevinding die aantoont dat in een agressieve vorm van borstkanker veel macrofagen (een ander type afweercel) vóórkomen die het langdurig effect van ACT afremmen. Het huidige consortium borduurt voort op een bestaande en enthousiaste samenwerking tussen Erasmus MC (academische partner) en Pan Cancer T BV (commerciële partner) die reeds heeft geresulteerd in de klinische ontwikkeling van een T-celproduct gericht tegen een nieuwe tumorstructuur die aanwezig is in agressieve borstkanker.De doelstellingen van dit nieuwe project zijn:
- Het maken van een nieuwe generatie T-celproducten die weerbaarheid tonen tegen macrofaagremming
- Het aantonen van de klinische inzetbaarheid van deze producten ter behandeling van agressieve borstkanker
Onderzoeksvragen
De onderzoeksvraag die aan dit project ten grondslag ligt is of een dergelijk nieuw T-cel product dat gericht is tegen agressieve borstkanker en tegelijkertijd resistentie biedt tegen macrofaag remming daadwerkelijk resulteert in een langdurig effect van ACT.
Plan van aanpak / onderzoeksopzet
De partners zullen nauw samenwerken aan de ontdekking van genen verantwoordelijk voor de remming van T-cellen (fundamenteel onderzoek), als ook het maken en testen van een klinisch en langlevend T-cel product (industrieel onderzoek).
Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt
Een succesvolle uitkomst van dit project is het creëren van een nieuwe generatie T-cel product voor een veilige en duurzame behandeling van agressieve borstkanker, welke beter werkt dan huidige therapieën en mogelijk voor patiënten resulteert in gezondere levens en een kans deel te nemen aan de maatschappij.
Vervolgstappen / implementatie
De eerste vervolgstap wanneer een ‘bijna-klinisch’ product is gegenereerd is het testen van een dergelijk product bij patiënten met agressieve borstkanker, dit zal gebeuren in een zogenaamde fase I/II trial. Aangezien we verwachten dat dergelijke nieuwe T-cel producten inzetbaar zijn voor meerdere tumortypes waar macrofagen aanwezig zijn, zal ook dit getest worden in eerste instantie in het laboratorium, en uiteindelijk bij patiënten. Dit zal de toegankelijkheid voor ACT voor een grotere groep kanker patiënten verder vergroten.