NasCAR-T: laat de remmen los van CAR-T cellen tegen solide tumoren

Immuuntherapie met CAR-T cellen is een veelbelovende nieuwe behandeling van kanker die al zeer effectief is gebleken voor patiënten met bloedkankers, en in sommige patiënten zelfs tot genezing heeft geleid. CAR-T cellen zijn patiënt-eigen afweercellen die zodanig zijn aangepast dat ze zich specifiek tegen kankercellen richten. Ondanks de successen in bloedkankers werken CAR-T cellen in veel andere, solide kankers niet goed, doordat remmende signalen vanuit tumoren de werking van CAR-T cellen blokkeren. In dit project zal ik de rol van ‘zenuwstoffen’ onderzoeken, die recent een belangrijke remmende werking bleken te hebben. Ik bestudeer hiervoor neuroblastoom, een kinderkanker die veel zenuwstoffen uitscheidt. CAR-T cellen zijn veelbelovend voor neuroblastoom, maar werken niet goed in patiënten met grote tumoren. Omdat veel patiënten met neuroblastoom overlijden en/of ernstige bijwerkingen overhouden aan de huidige behandeling, is het belangrijk om betere behandelingen met minder bijwerkingen te ontwikkelen. CAR-T cellen kunnen deze oplossing bieden.

Voorgestelde oplossing / doelstelling

Ik denk dat zenuwstoffen een belangrijke oorzaak zijn voor de slechte werking van CAR-T cellen in solide tumoren zoals neuroblastoom. Door zenuwstoffen te verminderen met een slimme combinatiebehandeling wil ik de werking van CAR-T cellen verbeteren, op 2 manieren:

1. Door bestaande CAR-T cellen te combineren met bestaande remmers van zenuwstoffen (medicijnen)
2. Door CAR-T cellen zodanig aan te passen dat ze ongevoelig worden voor zenuwstoffen (NasCAR).

Zo beoog ik minstens één nieuwe, effectievere behandeling te bieden voor patiënten met solide tumoren.

Onderzoeksvragen

1. Welke zenuwstoffen zijn actief in neuroblastoom en andere solide tumoren?
2. Welke zenuwstoffen remmen CAR-T het meest af en hoe doen ze dit? 
3. Welke bestaande medicijnen kunnen de werking van CAR-T-cellen verbeteren door zenuwstoffen te verminderen?
4. Werken aangepaste CAR-T-cellen die ongevoelig zijn voor zenuwstoffen beter dan bestaande CAR-T-cellen?

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

Om deze vragen te beantwoorden zal ik:

1. Bepalen welke zenuwstoffen CAR-T cellen remmen, door te bestuderen welke zenuwstoffen door tumoren worden gemaakt en welke daarvan CAR-T cellen het meest afremmen;
2. Een nieuwe combinatiebehandeling ontwikkelen, door zenuwstof-verminderende medicijnen in combinatie met CAR-T cellen te testen, en door een NasCAR-T cel te bouwen die ongevoelig is voor de remming door zenuwstoffen.

De meest belovende combinatie wordt in een dierstudie getest als eerste stap richting de patiënt.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Door deze nieuwe combinatiebehandeling hoop ik de werking van CAR-T-celtherapie aanzienlijk te verbeteren. Deze verbeterde therapie kan een belangrijke bijdrage leveren aan een hogere overleving en kwaliteit van leven van kinderen en volwassenen met solide tumoren.

Vervolgstappen / implementatie

Als de NasCAR-T of combinatiebehandeling effectief blijkt voor neuroblastoom, heeft dit mogelijk grote potentie voor andere solide tumoren in kinderen en volwassen. Ik zal dan een vervolgstudie starten om de nieuwe behandeling ook in andere solide tumoren te testen, en om de behandeling in een klinische studie aan patiënten te geven. Mijn doel is om hiermee betere behandelingen met minder bijwerkingen te bieden aan kinderen en volwassenen met solide tumoren.