Moleculaire en functionele karakterisatie van de meest voorkomende GATA2 mutaties in kinderleukemie.

Fouten in het gen GATA2 kunnen leiden tot kinderleukemie. Toch verschillen het ziektebeeld, het behandelsucces en de kans op ziekteterugkeer per patiënt. De ene fout is dus de andere niet. Zijn behandelingen daarop af te stemmen?

Doel van het onderzoek

Achterhalen hoe kinderleukemie wordt beïnvloed door verschillende mutaties in het gen GATA2. Hoe bepaalt het type mutatie het ziektebeeld, het behandelsucces en de kans op ziekteterugkeer?

Waarom is dit onderzoek nodig?

DNA-fouten (mutaties) spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van leukemie bij kinderen. Veelvoorkomend zijn mutaties in het gen GATA2. Deze mutaties verschillen qua aard (het soort fout) en plek (waar zit de fout). Dat leidt tot leukemiecellen die zeer verschillend reageren op medicijnen.Het type GATA2-mutatie is dus bepalend voor het ziektebeeld, de behandelkansen en de levensverwachting. Toch krijgen álle patiënten met een GATA2-mutatie dezelfde behandeling. Beter begrip van specifieke GATA2-mutaties is dus belangrijk om patiëntspecifieke therapieën te ontwikkelen met betere uitkomsten.

Hoe wordt dit onderzoek uitgevoerd?

Eerst wordt onderzocht hoe de meest voorkomende GATA2-mutaties de binding van DNA en de regulering van genen veranderen. Men verwacht aan te tonen dat de mutaties andere genen reguleren dan normaal. Vervolgens testen de onderzoekers het effect van de mutaties op de ontwikkeling van bloedstamcellen, het ontstaan van leukemie en de gevoeligheid voor chemotherapie. Daarna volgen tests met medicijnen die zich richten op de aangrijpingspunten die in het eerste deel van het onderzoek zijn gevonden.

Wat levert dit onderzoek op?

Meer kennis over GATA2-mutaties kan leiden tot nieuwe en/of verbeterde behandelingen die uitsluitend gericht zijn tegen de specifieke GATA2-mutatie van de patiënt. Dat kan de kans op succesvolle behandeling vergroten, de kans op terugkeer van de ziekte verkleinen en de vooruitzichten voor de patiënt verbeteren.