Immunofilamenten, een alternatieve benadering om de micro-omgeving van de tumor te manipuleren

lopend
Beschikbaar voor gerichte giften

Onderzoekssamenvatting

Immunotherapie is een belangrijke behandeling voor kanker, maar effectief bij slechts een deel van de patiënten vanwege de immuun-remmende tumor-micro-omgeving (TMO), Vooral bij solide tumoren belemmert dit de effectiviteit van immunotherapie. Daarom zijn alternatieve strategieën nodig om het TMO zo te manipuleren dat de immuun-remmende werking ongedaan gemaakt wordt.

Voorgestelde oplossing / doelstelling

Ons onderzoek heeft zich de afgelopen 15 jaar gericht op het gebruik van nano-materialen, om daarmee immuuncellen na te bootsen.  Zo zijn langgerekte polymeren ontwikkeld waaraan we immuun activerende stoffen kunnen koppelen.  Ze zien eruit als kleine nano-draadjes die zelfs met de microscoop nauwelijks zichtbaar zijn.  We hebben aangetoond dat deze nano-draadjes immuuncellen kunnen activeren die dan ook daadwerkelijk tumorcellen doden. In de voorgestelde KWF-studie willen we onderzoeken of met deze nano-draadjes de immuun-remmende werking van het TMO overwonnen kan worden.

Onderzoeksvragen

  1. Zijn we in staat nano-draadjes te maken uitgerust met signalen, die ook door de tumor geremde immuuncellen kunnen herprogrammeren?
  2. Werken de nano-draadjes ook in vivo in een proefdiermodel?
  3. Welke combinaties werken optimaal en hoe kunnen we met kweekmodellen een eerste aanzet maken tot vertaling naar de patiënt?

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

We zullen verschillende stoffen die immuuncellen kunnen beïnvloeden, en combinaties daarvan, aan de nano-draadje koppelen. Deze worden getest en geselecteerd op hun vermogen immuuncellen te(re)activeren.Om dit goed te kunnen bestuderen moeten we gebruik maken van een muizenmodel, omdat alleen daarin het complexe tumor-micromilieu aanwezig is. Tenslotte zullen we verschillende combinaties van nano-draadjes in 3D kweekmodellen testen met menselijke cellen om het complexe TMO na te bootsen als vertaalslag naar de patiënt.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Als het onderzoek succesvol verloopt, begrijpen we beter hoe we het TMO met nano-draadjes kunnen manipuleren om de immuunremmende werking op te heffen. Dat biedt direct aanknopingspunten richting van het verbeteren van de werkzaamheid van immunotherapie voor de patiënt.

Vervolgstappen / implementatie

Vervolgonderzoek zal zich vooral richten op implementatie; 1) door te onderzoeken hoe we het beste de nano-draadjes naar de tumor kunnen brengen en langdurig werkzaam te blijven in het TMO, 2) welke combinaties zijn het meest effectief op immuuncellen die direct geïsoleerd zijn uit tumoren (biopten/ operatie materiaal). Indien succesvol, is een logische vervolgstap een eerste klinische trial te ontwikkelen om de veiligheid en werkzaamheid van deze nano-medicijnen te testen.