Het ontrafelen van de moleculaire mechanismen die een rol spelen bij dikke darmkanker gedreven door mutaties in SMAD4.

Veranderingen in het SMAD4 gen die het gen uitschakelen, komen voor bij ongeveer 15% van de gevallen van dikkedarmkanker. Dit maakt de kankercellen agressiever en zorgt ervoor dat ze sneller kunnen uitzaaien. Tot nu toe dachten we dat dit vooral komt omdat de omgeving rondom de tumorcellen verandert waardoor deze tumorcellen beter kunnen groeien. Ons eerdere werk heeft echter aangetoond dat kankercellen zelf ook agressiever worden door het uitschakelen van het SMAD4 gen. We weten nog niet precies hoe dit werkt en welke processen hierbij betrokken zijn maar wij hebben een eiwit ontdekt dat een belangrijke rol lijkt te hebben bij de agressiviteit van dikke darmtumoren waarbij SMAD4 is uitgeschakeld. Wij denken dat dit eiwit ervoor zorgt dat kankercellen waarin SMAD4 is uitgeschakeld zich gemakkelijker kunnen verspreiden en uitzaaien. 

Voorgestelde oplossing / doelstelling

In dit project gaan we experimenten doen met tumorcellen waarin SMAD4 is uitgeschakeld of niet en hierin gaan we de niveaus van het gevonden eiwit veranderen. Op deze manier kunnen we beter kunnen begrijpen hoe dit eiwit werkt en hoe het wordt beïnvloed door het uitschakelen van het SMAD4 gen. 

Onderzoeksvragen

De centrale onderzoeksvraag is of en hoe het gevonden eiwit bijdraagt aan de agressiviteit van dikke darmtumoren die gekenmerkt worden door SMAD4 mutaties

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

Om dit te onderzoeken gaan we tests doen met tumorcellen in het laboratorium. We gaan kijken hoe de tumorcellen reageren als we de niveau van het gevonden eiwit veranderen. We willen begrijpen hoe dit eiwit werkt en hoe het wordt beïnvloed door het uitschakelen van het SMAD4 gen. Ook gaan we kijken hoe agressief de tumorcellen worden in verschillende experimenten, zowel in het laboratorium als in muizen. 

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Op basis van wat we tot nu toe weten van patiënten, denken we dat als we het niveau van het gevonden eiwit verhogen, de tumorcellen met een uitgeschakeld SMAD4 gen nog agressiever worden. Bij tumoren waar het SMAD4 gen nog intact is, zal dit waarschijnlijk veel minder effect hebben. Kortom, dit onderzoek zal ons helpen om beter te begrijpen hoe bepaalde eiwitten de agressieve eigenschappen van dikke darmkanker beïnvloeden, van fundamenteel begrip tot mogelijke behandelingen

Vervolgstappen / implementatie

Indien de uitkomsten van dit project overeenkomen met onze verwachtingen zal er vervolgens met relevante stakeholders worden gewerkt aan nieuwe behandelmethoden voor dikke darmkanker