Herstellen van de functie van het beenmerg in acute myeloide leukemie

Acute myeloide leukemia (AML) is een ziekte die leidt tot verstoring van de aanmaak van normale bloedcellen in het beenmerg. Deze verstoring is de oorzaak van ernstige, levensbedreigende symptomen zoals bloedarmoede, infecties en bloedingen. Hoe leukemie leidt tot het falen van de normale beenmergfunctie is goeddeels onbekend.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

In recent onderzoek hebben we op cellulair niveau de veranderingen in normale stamcellen en hun niches (de omgevende cellen die essentieel zijn voor het behoud en de functie van bloedvormende stamcellen) in AML in kaart gebracht. De onderzoeksdata wijzen in de richting van een blok in de ontwikkeling van stamcellen tot rijpere bloedcellen, die samenhangt met ontstekingsverschijnselen en verlies van steunfactoren in niche-cellen. 

Relevantie

Inzicht in de cellen en factoren die de normale bloedvorming remmen kunnen leiden tot nieuwe medicijnen om AML te behandelen. 

Onderzoeksvragen

In dit onderzoek zullen we de volgende vragen adresseren:

1. Wat zijn de moleculaire mechanismen die het blok in de ontwikkeling van normale bloedstamcellen veroorzaken in AML?
2. Wat is de bijdrage van niche-cellen hierin? 

Onderzoeksopzet

We zullen dit onderzoeken middels een combinatie van moleculaire technieken die individuele (stam en niche) cellen in het beenmerg in kaart brengen en muisexperimenten waarin we specifiek kunnen kijken welke mechanismen een rol spelen in het falen van beenmerg in AML.  

Verwachte uitkomsten

We verwachten dat het onderzoek zal leiden tot nieuwe inzichten over het ontstaan van beenmergfalen in AML, en daarmee aangrijpingspunten voor nieuwe behandelingen voor deze vorm van bloedkanker.

Benodigde stappen om resultaat te implementeren

In vervolgonderzoek zullen we medicijnen testen/ontwikkelen tegen de geïdentificeerde mechanismen, alvorens de waarde te bestuderen in studies met AML-patiënten.