Galectines als nieuwe immuuntherapie tegen kanker

Immunotherapie is een relatief nieuwe behandeling tegen kanker die ervoor zorgt dat het afweersysteem kankercellen beter kan vernietigen. Helaas werkt dit niet in alle kankerpatiënten en er is meer inzicht nodig voor het ontwikkelen van nieuwe strategieën om de therapie te verbeteren. De tumor micro-omgeving kan immuuncellen remmen en zo ziekteprogressie stimuleren. Dendritische cellen (DCs) zijn immuuncellen in ons lichaam die essentieel zijn voor het initiëren van een immuunreactie tegen tumoren. DCs worden momenteel al ingezet in tumorvaccins waarbij patiënten gevaccineerd worden met lichaamseigen DCs in klinische trials binnen onze afdeling. -3. We hebben ontdekt dat het verlies van ‘’galectines’’ in DCs een belangrijke factor is die ten grondslag ligt aan immuunontsnapping door kanker. Meer inzicht in onderliggende mechanismen is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van nieuwe immunotherapieën.

Onderzoeksrichting en plan van aanpak

Galectinen, een familie van suikerbindende eiwitten, binden specifieke immuunreceptoren die essentieel zijn voor immuniteit tegen kanker. Onze studies laten zien dat galectines nodig zijn voor DC-migratie en T-celactivatie, die beide onmisbaar zijn in de afweer tegen kanker. We hebben gevonden dat de hoeveelheid galectines in DCs direct gerelateerd is aan de overleving van patiënten met huidkanker of longkanker. Tumorcellen kunnen de galectines in DCs omlaag brengen, wat de DC-functie belemmert en de anti-tumor immuunresponsen schaadt. Onze resultaten ondersteunen de hypothese dat het herstellen van de galectines op het membraan van de DCs de afweerreactie tegen kanker stimuleert. Hierdoor kunnen galectines gebruikt worden als nieuwe en veelbelovende immuuntherapie tegen kanker. Het doel van dit onderzoeksproject is om te begrijpen hoe galectines de anti-tumor DC-functie bevorderen om galectines te gebruiken als een nieuwe immuuntherapie tegen kanker in drie werkpakketten (WP):

WP1: DC-functie verbeteren met behulp van nieuwe galectine-immuuntherapieën
WP2: mechanistisch inzicht in de werking van galectines in anti-tumor functie van DCs.

Verwachte uitkomst

Dit project zal (1) leiden tot de ontwikkeling van nieuwe immuuntherapieën om DC functie in de afweer tegen kanker te verbeteren; (2) onze kennis vergroten over hoe galectines de anti-tumor functie van DCs controleren.

Relevantie voor KWF-doelstellingen

Dit onderzoek past goed bij de missie van KWF om kanker te voorkomen en betere behandeling te stimuleren. Het doel van dit onderzoeksproject is om te begrijpen hoe galectines de anti-tumor DC-functie bevorderen om nieuwe immuuntherapie tegen kanker te ontwikkelen. Dit project zal nieuwe basale opleveren in de afweer tegen kanker (basic science). Tegelijkertijd zal het de ontwikkeling van nieuwe immuuntherapieën voor kankerpatiënten stimuleren.