Fase III onderzoek waarin bij patiënten met een nieuw gediagnostiseerd Burkitt lymfoom behandeling met R-CODOX-M/R-IVAC vergeleken wordt met DA-EPOCH-R.
Onderzoekssamenvatting
Achtergrond en probleemstelling
Het Burkitt lymfoom is een agressief B-cel lymfoom dat in Nederland bij ongeveer 40 volwassen patiënten per jaar vastgesteld wordt. Omdat het een zeldzame ziekte is zijn er nooit goede vergelijkende studies voor Burkitt lymfoom behandeling gedaan. Behandeling met hoge dosis combinatie chemotherapie (R-CODOX-M/R-IVAC) wordt nu als standaard behandeling beschouwd. Deze behandeling resulteert in Progressie Vrije Overleving (PFS) van 70% na 2 jaar, maar gaat gepaard met veel bijwerkingen en langdurige ziekenhuisopnames.
Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
In dit onderzoek worden 2 behandelschema’s met elkaar vergeleken: R-CODOX-M / R-IVAC
(hierna de oude behandeling A genoemd) en DA-EPOCH-R (hierna de nieuwe behandeling B genoemd).
Er zijn 2 redenen waarom men denkt dat de nieuwe behandeling B effectief is:
- Ten eerste zullen 3 chemotherapiemiddelen gedurende 4 dagen onafgebroken gegeven worden (in plaats van dagelijkse giften). Uit laboratoriumonderzoek is gebleken dat snel groeiende cellen makkelijker doodgaan als ze gedurende een langere periode in aanraking zijn met chemotherapie.
- Ten tweede zal de dosering van de chemotherapie verhoogd of verlaagd worden tijdens de kuren. Gebleken is dat er tussen mensen grote verschillen bestaan in de snelheid waarmee chemotherapie afgebroken (geklaard) wordt. In het nieuwe schema wordt hiermee rekening gehouden en wordt de dosering van een volgende kuur aangepast naar aanleiding van bloedwaarden.
Een ander belangrijk voordeel van de nieuwe behandeling B is dat de kuren grotendeels poliklinisch gegeven zouden kunnen worden. Dit komt omdat er lagere doseringen chemotherapie gegeven worden, waardoor er minder bijwerkingen (misselijkheid, infecties) zijn.
Behandeling B heeft in fase II studies in de VS een hoge effectiviteit laten zien (PFS 85% op 2 jaar) met weinig morbiditeit.
Relevantie
De hypothese van dit onderzoek is dat de fase II resultaten uit de VS reproduceerbaar zijn in een fase III onderzoek en dat behandeling B inderdaad effectiever en minder belastend is dan behandeling A. Indien de hypothese bevestigd wordt zal na afloop van de studie de nieuwe behandeling B wereldwijd de standaardbehandeling worden. Deze behandeling is dan effectiever (meer complete remissie), minder belastend, en kan poliklinisch gegeven worden ipv klinisch. Hierdoor zal de kwaliteit van leven voor patiënten tijdens behandeling verbeteren en zullen meer patiënten genezen.
Onderzoeksvragen
De primaire vraag van dit onderzoek is of behandeling met DA-EPOCH-R (behandeling B) effectiever en minder toxisch is dan behandeling met R-CODOX-M/R-IVAC (behandeling A).
Onderzoeksopzet
Fase III onderzoek waarin 260 patiënten met Burkitt lymfoom geincludeerd zullen worden.
Verwachtte uitkomst
De verwachting is dat de 2 jaar PFS verbetert; van 70% met oude behandeling A naar 85% met nieuwe behandeling B.
Nodige stappen
Het oorspronkelijke gerandomiseerde fase II onderzoek (HOVON 127), waarin dezelfde behandelprotocollen vergeleken werden, heeft internationale belangstelling gekregen. Meerdere landen willen participeren om de belangrijke vraag (wat is de beste behandeling voor Burkitt lymfoom?) te beantwoorden, met als gevolg dat de oorspronkelijke fase II studie nu een fase III studie kan worden. Dit zal de wereldwijd de eerste fase III studie voor Burkitt lymfoom behandeling zijn. HOVON zal hiervoor het centraal datamanagement verrichten. Er wordt geen nieuw geneesmiddel getest en daarom is er geen support van een farmaceutische partner; voor het uitvoeren van deze fase III studie wordt nu extra financiering aan KWF gevraagd.