Fase I studie naar veiligheid en effectiviteit van CD7-gerichte academisch geproduceerde CAR-T cel therapie

lopend
Beschikbaar voor gerichte giften

Onderzoekssamenvatting

T-celmaligniteiten zijn een groep ziekten die lastig te behandelen zijn, zonder effectieve behandelingsopties voor recidiverende of refractaire (R/R) patiënten, met bv. een beperkte overleving van <10% voor volwassen R/R T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) patiënten. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe veelbelovende therapieën.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Chimeer Antigeen Receptor (CAR)-T-celtherapie is zo’n veelbelovende technologie. Hierbij worden eigen T-cellen van een patiënt genetisch gemanipuleerd om een ​​CAR tot expressie te brengen waarmee kankercellen specifiek herkent/vernietigt worden. CAR-T-celtherapie heeft een revolutie teweeggebracht voor R/R B-celmaligniteiten, met name B-ALL en DLBCL, en is vergoede zorg voor deze indicaties. CAR-T-celtherapie voor T-celmaligniteiten is minder gevorderd, alhoewel in vroeg klinische studies veelbelovende klinische effecten zijn gerapporteerd.T-celmaligniteiten zijn echter zeldzaam en als weesziekten onaantrekkelijk voor commerciële ontwikkeling van CAR-T-producten. Daarom is er ruimte en noodzaak voor ontwikkeling van dergelijke CAR-T-producten binnen een academisch ontwikkelingstraject. Een dergelijk traject wordt met dit project ontwikkeld.

Relevantie

Vanwege de grote behoefte aan nieuwe behandelstrategieën voor patiënten met R/R T-celmaligniteiten, is onze aanpak om een CAR-T-cel te ontwikkelen gericht tegen CD7 dat op de meeste T-celmaligniteiten voorkomt heel relevant. Ons voorstel is innovatief omdat we gebruik maken van de natuurlijke ligand van CD7 (i.e. K12) om CD7-positieve cellen aan te vallen en omdat we een productie strategie hebben ontwikkeld die er voor zorgt dat K12 CAR-T-cellen een goede kwaliteit hebben.

Onderzoeksvragen

De afgelopen jaren hebben we K12 CAR-T-cellen ontwikkeld en alle benodigde stappen doorlopen om een klinische fase-1-studie te doen. Het doel van dit project is om K12 CAR-T-cellen te produceren voor de fase-1-studie en om de fase-1-studie daadwerkelijk uit te voeren.De onderzoeksvragen betreffen:

  1. productie van K12 CAR-T-cellen voor de fase-1-studie
  2. testen van veiligheid en bepalen van de optimale dosis K12 CAR-T-cellen voor een fase-2-studie. 

Onderzoeksopzet

Dit project betreft een fase-1-studie met een 3x3-design waarin we de optimale veilige dosis van K12 CAR-T-cellen willen bepalen. We behandelen 12 patiënten in deze fase-1-studie.

Verwachte uitkomsten

We verwachten dat K12 CAR-T-cellen voldoen aan alle kwaliteitseisen voor de klinische fase-1-studie, dat de cellen veilig zijn in deze studie, en dat we de optimale dosis van deze cellen voor vervolg fase-2-studies kunnen definiëren.

Benodigde stappen voor implementatie

Voor implementatie moet overlegd worden met CBG en EMA over gebruik van K12 CAR-T cellen in vervolg klinische studies of hospital exemption programma’s. Ook zorgverzekeraars en subsidieverstrekkers zullen betrokken worden voor vergoeding van deze zorg. Hierbij dient opgemerkt te worden dat we een soortgelijke route nu aan het doorlopen zijn voor PoC CD19 CAR-T cellen die we in het UMCG produceren. Dit CD19 CAR-T product is snel en voor een aanzienlijk goedkopere prijs beschikbaar dan commercieel producten. Omdat PoC behandeling nieuw is voor CBG en EMA, beraad men zich op hoe om te gaan met academisch geproduceerde CAR-T cellen met betrekking tot registratie en farmaco-vigilantie etc.