Fase I-II studie met brentuximab vedotin in combinatie met R-DHAP bij refractair/recidief CD30 positief diffuus grootcellig B-cel lymfoom: HOVON 136

Betere genezingskansen voor patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom bij wie de standaardbehandeling niet aanslaat. Het diffuus grootcellig B-cellymfoom is een vorm van non-Hodgkin lymfeklierkanker, net als het mantelcellymfoom en de ziekte van Waldenström. Jaarlijks krijgen zo’n 1.200 Nederlanders deze diagnose te horen. 

De standaardbehandeling van het diffuus grootcellig B-cellymfoom bestaat uit R-CHOP, een combinatie van 5 medicijnen (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon). Met deze behandeling geneest zo'n 50-60% van de patiënten. Bij de overige patiënten blijft de ziekte ondanks behandeling aanwezig of komt hij op den duur weer terug. Deze patiënten krijgen dan R-DHAP, een cocktail van 4 medicijnen (rituximab, dexamethason, hoge dosis cytarabine en cisplatina). 

Patiënten bij wie R-DHAP aanslaat, hebben alsnog kans op genezing als zij jong (<70 jaar) en fit genoeg zijn. In dat geval komen zij namelijk in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie en een stamceltransplantatie. Helaas slaat R-DHAP in de helft van de gevallen niet aan waardoor de mogelijkheid tot een stamceltransplantatie vervalt. Genezing is dan niet haalbaar. 

Gericht medicijn

Brentuximab is een relatief nieuw geneesmiddel dat werkt bij kankercellen die zich kenmerken door het eiwit CD30. Ongeveer 30% van de diffuus grootcellige B-cellymfomen die niet op R-CHOP reageren (en dus met R-DHAP behandeld moeten worden) heeft dit eiwit. Het is dus interessant om brentuximab aan de behandeling met R-DHAP toe te voegen.

Doel van het project

In deze studie gaat men onderzoeken of het toevoegen van brentuximab aan R-DHAP tot een beter behandelresultaat leidt. Met andere woorden: komen méér patiënten in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie en stamceltransplantatie na R-DHAP + brentuximab dan na R-DHAP alleen? 

Plan van aanpak

Patiënten die meedoen aan deze studie krijgen 3 kuren brentuximab in combinatie met R-DHAP. Patiënten bij wie de kuur aanslaat, worden vervolgens behandeld met BEAM (hoge dosis chemotherapie met BiCNU, Etoposide, Ara-C en Melfalan) gevolgd door stamceltransplantatie. De totale duur van de behandeling bedraagt ongeveer 16 weken. 

De eerste fase van het onderzoek (6-24 patiënten) is bedoeld om de aanbevolen dosis van de combinatie van brentuximab met R-DHAP vast te stellen.

In de tweede fase worden 37 patiënten behandeld met deze dosis. De patiënten worden 5 jaar in het oog gehouden om  een beeld te krijgen van de werkzaamheid en bijwerkingen.

Relevantie voor de patiënt

De verwachting is dat méér patiënten in aanmerking komen voor stamceltransplantatie als brentuximab wordt toegevoegd aan de (voor)behandeling met R-DHAP. 

Dat betekent méér genezing bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom bij wie de standaardbehandeling met R-CHOP niet (goed) aanslaat.