EPITOME: elesclomol als potentiële behandeling bij uitzaaiingen in het buikvlies

EPITOME heeft tot doel het leven te verbeteren van kankerpatiënten die lijden aan peritoneaal gemetastaseerde ziekte (PMD), een veel voorkomende maligniteit met een zeer slechte prognose die ontstaat bij o.a. colorectale, eierstok- of maagkanker. Recent onderzoek van onze groep heeft een gedeelde tumorbiologie aan het licht gebracht die PMD kenmerkt, onafhankelijk van de primaire tumor. Deze kennis biedt aanknopingspunten om de behandeling van PMD te verbeteren. Zo hebben we gevonden dat de stof elesclomol effectief is tegen PMD in experimentele modellen. Elesclomol transporteert koper (Cu2+)-ionen naar de mitochondriën, wat resulteert in de vernietiging van mitochondriën en een snelle tumorceldood.

Doelstelling en studiedesign

Vanwege het werkingsmechanisme is elesclomol alleen effectief in aanwezigheid van Cu2+. In dit project willen we de synergie van elesclomol en Cu2+ beter begrijpen en optimaliseren als potentiële behandeling tegen PMD. Om dit te bereiken zijn de volgende doelstellingen gedefinieerd: De subcellulaire opmaak onderzoeken die ten grondslag ligt aan PMD om de werkzaamheid van elesclomol te begrijpen, en verder te verbeteren om resistentie te voorkomen. Elesclomol-Cu2+-formuleringen ontwikkelen die de doeltreffendheid van deze synergie voor PMD verhogen, en een patenteerbaar product te genereren. De werkzaamheid en het werkingsmechanisme van nieuwe formuleringen valideren in innovatieve PMD-modellen.

Economische en sociale gevolgen

PMD komt veel voor, ongeveer in ongeveer 10% van alle kankerpatiënten met metastases. Er zijn weinig behandelingsmogelijkheden voor PMD en daarom er is een grote behoefte om behandeling van PMD te verbeteren. Elesclomol heeft de potentie om in deze onvervulde behoefte te voorzien, dankzij werkzaamheid tegen PMD en een gunstige veiligheids- en farmokinetische profiel. Dit project zal een nieuwe gepatenteerde elesclomol-Cu2+ -formulering opleveren met bijbehorende effectiviteitsdata. Dit geeft ons een goede uitgangspunt om elesclomol verder te ontwikkelen als PMD-behandeling en om een toekomstige co-ontwikkelingsdeal en/of licentiedeal te sluiten met een groot farmaceutisch bedrijf.