Een nieuwe therapie voor leverkanker

Health~Holland
lopend

Onderzoekssamenvatting

Leverkanker is een veelvoorkomende en ernstige ziekte. Bijna alle mensen met leverkanker hebben een hepatocellulair carcinoom (HCC). Meestal zijn de vooruitzichten bij HCC niet goed. Slecht 20% van alle HCC-patiënten is na 5 jaar nog in leven. Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingen voor HCC.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) spleen een essentiële rol spelen in vrijwel alle cellulaire processen, inclusief de regulatie van transcriptie en translatie. Opmerkelijk is dat deze niet-coderende transcripten vaak zeer specifieke weefselexpressiepatronen vertonen. Deze kenmerken maken dat lncRNA's potentieel zeer geschikt zijn als doelwit ('drug target') voor nieuwe therapieën.

Relevantie

Over de hele wereld krijgen jaarlijks meer dan 800.000 mensen de diagnose leverkanker. Leverkanker is ook een belangrijke oorzaak van sterfgevallen door kanker, goed voor wereldwijd meer dan 700.000 sterfgevallen per jaar.

Onderzoeksvragen

In dit project willen we het therapeutische potentieel van lncRNA's bij HCC benutten door moleculen met essentiële tumorfuncties te identificeren en te blokkeren.

Onderzoeksopzet

  • Het generen van een CRISPR/Cas13d crRNA-bibliotheek die het mogelijk maakt om de functie van alle geannoteerde lncRNA's uitgebreid te beoordelen.

  • Het beter begrijpen van de functie van lncRNA's in leverkankercellen door functionele genetische screening uit te voeren.

  • Het identificeren van lncRNA's met essentiële functie in verschillende leverkankercellijnen.

  • Het ontwerpen van siRNA's die zich richten op lever-specifieke lncRNA's en het evalueren van de impact op tumorgroei.

Verwachte uitkomsten

Amsterdam UMC wil patent aanvragen op therapeutische targeting van essentiële lncRNA's bij leverkanker.

Benodigde stappen om resultaat te implementeren

Door samen te werken met Alnylam Pharmaceuticals, wereldleiders op het gebied van op RNAi gebaseerde therapie, verwachten we innovatie te versnellen zodat hoognodige nieuwe therapieën voor leverkanker kunnen worden ontwikkeld.