Een mechanisme voor de reperatie van chromosomale breuken als mikpunt voor anti-kanker therapie

Door een bepaalde DNA-herstelroute te blokkeren met behulp van medicijnen kan de kankercel een DNA-breuk niet herstellen. Hierdoor kan de kanker minder goed overleven. 

Met dit onderzoek willen de onderzoekers door middel van een nieuwe techniek een herstelsysteem (van de kankercel) voor DNA-breuken in kaart brengen. 

Waarom is dit onderzoek nodig? 

Dit onderzoek is nodig omdat kankercellen methoden hebben om DNA-schade te herstellen waardoor een therapie minder goed werkt. Verschillende antikankerbehandelingen (zoals bestraling en chemotherapie) zijn gericht op het aanbrengen van DNA-schade in de kankercel. 

Herstellen van DNA-schade, hoe werkt dat? Het lichaam kan een DNA-breuk op verschillende manieren herstellen, waarvan 1 route relatief kort bekend is. Deze herstelroute kan de 2 uiteinden van een DNA-breuk aan elkaar plakken. De onderzoekers van dit project willen deze nieuwe route in detail bestuderen omdat bepaalde kankertypen voor hun groei afhankelijk zijn van deze route. Blokkade van deze nieuwe route kan dus de groei van deze kankertypen remmen. 

Hiervoor zijn medicijnen beschikbaar, remmers,  die herstel van de DNA-breuken remmen door bepaalde eiwitten te blokkeren. Om het effect en de risico’s van de remmers beter te begrijpen is het belangrijk om deze herstelroute in detail te kennen. Helaas ontbraken de juiste technieken hiervoor maar door de technologische vooruitgang is hier verandering in gekomen. 

Wat levert dit onderzoek op? 

Uit dit onderzoek zal moeten blijken hoe de nieuwe herstelroute precies in elkaar zit. De onderzoekers willen aan het einde van de studie de volgende vragen kunnen beantwoorden: 

1. Hoe wordt de herstelroute geremd en gestimuleerd?
2. Welke genetische factoren spelen een belangrijke rol in deze route?
3. Welke factoren kunnen aangrijpingspunten voor een nieuwe therapie zijn? 

Bovendien willen de onderzoekers een begin maken met het ontwikkelen van die nieuwe therapieën, in samenwerking met het Nederlandse Cancer Drug Discovery Initiative (CDDI). 

Hoe wordt dit onderzoek uitgevoerd? 

Om dit onderzoek uit te voeren zullen de onderzoekers gebruikmaken van bepaalde genetische screeningsexperimenten en andere laboratoriumtechnieken om deze nieuwe herstelroute in kaart te brengen.