Een extra stimulans voor GdTCR Anti-CD3 Bispecifieke moleculen (GABs) voor breed inzetbare immuuntherapie voor kanker.

Immunotherapie is er op gericht dat de cellen van het afweersysteem geholpen worden om kankercellen op te ruimen. Een belangrijk onderdeel van het afweersysteem zijn de T-cellen, omdat ze heel goed zijn in het opruimen van zieke cellen. Er zijn T-cellen die kankercellen kunnen herkennen en opruimen, maar dit is maar een fractie van alle T-cellen in het lichaam. Daarnaast zorgen de kankercellen ervoor dat ze een omgeving creëren, die de activiteit van T-cellen onderdrukt. Voor een effectieve therapie is het dus nodig om te zorgen dat meer T-cellen de tumor kunnen herkennen, en dat deze T-cellen niet geremd worden door de kankercellen.           

Onderzoeksrichting/oplossing

Afgelopen jaren hebben we een therapeutisch eiwit, genaamd GAB, ontwikkeld, dat T-cellen en kankercellen met elkaar verbindt en ervoor zorgt dat de kankercel gedood wordt. Het eiwit bestaat uit twee delen. Het eerste deel dat aan kankercellen bindt, is afkomstig van een gammadelta-T-cel, de gdT-Cel-Receptor (gdTCR). Het tweede deel is een eiwit dat T-cellen kan activeren. De eerste onderzoeksresultaten in het laboratorium met de GABs zijn veelbelovend, de GABs kunnen verschillende soorten kankercellen herkennen en de tumorgroei in muizen vertragen. Om te zorgen dat de GABs nog effectiever worden willen we ze aanpassen, zodat de T-cellen minder geremd worden in de tumor.     

Relevantie

Op dit moment is voor een klein deel van de patiënten een immuuntherapie beschikbaar, die over het algemeen goed aanslaat. Met de verbeterde GABs willen we een therapie ontwikkelen die verschillende soorten kanker kan genezen, zodat voor meer patiënten in de toekomst een immuuntherapie beschikbaar is. Doordat GABs eiwitten zijn die in grote hoeveelheden geproduceerd kunnen worden, zullen de kosten voor de behandeling een fractie zijn van bijvoorbeeld genetisch gemodificeerde T-cellen (CAR-T-cellen).

Onderzoeksvragen

Het doel is om de GAB verder door te ontwikkelen zodat een breed scala aan tumoren door T-cellen herkend en opgeruimd kunnen worden. Hiervoor hebben we de volgende onderzoeksvragen opgesteld: 

1. Welke aanpassingen voor extra stimulatie in de GAB leidt tot fittere T-cellen in de tumor?
2. Wat is de optimale concentratie voor de verbeterde GAB varianten met het oog op effectiviteit en toxiciteit?

Onderzoeksopzet

Het voorgestelde onderzoek is opgedeeld in drie delen. In het eerste deel zullen de binding van de gdTCR aan de tumorcellen verbeteren, zodat er uiteindelijk minder GAB nodig is voor het zelfde therapeutische effect. In het tweede deel van het onderzoek wordt de GAB uitgebreid met een derde eiwit dat activiteit van de T-cel verhoogt, waardoor de T-cellen dus beter bestand zijn tegen de remmende tumoromgeving. In het derde en laatste deel van het onderzoek, zullen we in detail gaan bepalen, hoe veilig en effectief de verbeterde GAB is.

Verwachte uitkomsten

We verwachten aan het eind van een onderzoek een verbeterde GAB te hebben ontwikkeld die veilig en effectief is.

Vervolgstappen

Voordat deze verbeterde GAB in een klinische studie kan worden getest op veiligheid en effectiviteit, zal eerst nog een veiligheidsstudie in primaten moeten worden gedaan.