Een BOOST voor precisie oncologie van T-cel lymfomen in de huid

Monoklonale antilichamen, ook bekend als therapeutische antilichamen, zijn eiwitten die in het laboratorium worden geproduceerd. Deze eiwitten kunnen worden ontworpen om zich te hechten aan specifieke doelen op kankercellen. Sommige monoklonale antilichamen markeren kankercellen zodat ze beter worden gezien en vernietigd door het immuunsysteem, andere stoppen direct de groei van kankercellen of zorgen ervoor dat ze zichzelf vernietigen. Recent zijn er antilichamen ontwikkeld die geneesmiddelen dragen (bijv. Toxines) die op hun beurt kankercellen kunnen doden (zg. ADCs).

In een door Health Holland en KWF gesponsord onderzoek zijn we gestart met onderzoek naar het toepassen van 2 ADCs,  Brentuximab Vedotin (BV) en een verbeterde versie met mogelijk minder bijwerkingen (TUB-010/TEQ-102) voor cutane T-cel lymfoom (CTCL) patienten waarbij we gebruik maken van diermodellen.  Het grootste obstakel dat we in dit project tegenkwamen, is dat menselijk huidweefsel met tumor T-cellen bijna niet tot tumorgroei in getransplanteerde muizen leidt. Hierdoor is het effect van de nieuwe geneesmiddelen in muizen moeilijk te bepalen binnen te voor dit project vastgestelde tijd.

Voorgestelde oplossing / doelstelling

Om dit project te versnellen, willen we twee nieuwe benaderingen volgen: 1. Het aantal succesvolle transplantatie modellen (PDX) verhogen en 2. Een nieuw, diervrij alternatief model introduceren voor het testen van medicijnen, waaronder ADC's.

Onderzoeksvragen

Zijn er mogelijkheden om de obstakels in het huidige project te omzeilen? 

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

Voor verbeterde PDX zullen we gaan samenwerken met de enige twee andere groepen wereldwijd die succesvol technieken hebben ontwikkeld voor het maken van PDX uit huidbiopten van CTCL-patiënten. Het delen van hun en onze expertise zal worden gebruikt voor de ontwikkeling van meer modellen. Het nieuwe (diervrije) platform voor geneesmiddelentesten zal gebaseerd zijn op huidexplantaten en organotypische humane huidmodellen, die al voor veel projecten op onze afdeling worden gebruikt, maar nog niet specifiek zijn afgestemd op CTCL. Deze humane explantaten en huidequivalenten hebben verschillende voordelen ten opzichte van muismodellen (bijv. goedkoper, minder tijdrovend en arbeidsintensief).

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Indien succesvol, bieden deze geoptimaliseerde procedures niet alleen de mogelijkheid om ons eerder gefinanieerde KWF project af te ronden maar ook de mogelijkheid om in de (nabije) toekomst andere geneesmiddelen te testen. .

Vervolgstappen / implementatie

Indien succesvol zullen we de resultaten delen met vertegenwoordigers van onze patientenvereniging (Stichting Huidlymfoom; ook betrokken bij het Health-Holland KWF project) en publiceren in wetenschappelijke tijdschriften.