De diversiteit van immuun activiteit bij kanker in kaart brengen

Immuuntherapie heeft de behandeling van kanker sterk verbeterd, maar de meeste patiënten ervaren echter nog steeds weinig of geen voordeel ervan. Naast kankercellen bevatten tumoren verschillende soorten immuuncellen, waarvan de samenstelling sterk per patiënt sterk kan variëren. Daarom is het moeilijk om markers te vinden die kunnen helpen bij het selecteren van patiënten en om nieuwe behandelingen te ontwikkelen bij resistentie.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Om de complexiteit van kanker te begrijpen, is het veld begonnen met het zoeken naar kenmerken die het mogelijk maken tumoren te classificeren, voornamelijk op basis van de samenstelling van immuuncellen. Een van de meest kritische aspecten van antitumor-immuniteit, namelijk de functie van immuuncellen, is echter nog niet meegenomen hierbij, vooral vanwege technische uitdagingen. Immuuncellen communiceren actief met elkaar, bijvoorbeeld via oplosbare factoren die hun activiteit en de effectiviteit van kankertherapieën kunnen beïnvloeden. We hebben een methode ontwikkeld om fragmenten van tumoren van patiënten te kweken, waardoor niet alleen de cellulaire context behouden blijft, maar ook de immuunactiviteit binnen de tumor kan worden gedetecteerd en gemanipuleerd. We willen deze technologie gebruiken om verschillende soorten immuunactiviteit bij menselijke kankers in kaart te brengen en te begrijpen hoe deze worden gevormd door kenmerken van de tumor en het omliggende weefsel.

Relevantie

De resultaten van onze studie zullen cruciale netwerken van immuunactiviteit bij menselijke kankers onthullen en een rationeel pad voorwaarts bieden om immuuntherapieën te verbeteren.

Onderzoeksvragen

Het hoofddoel van ons project is het identificeren en classificeren van functionele immuunfenotypes (immunotypes) voor verschillende soorten kanker. We gaan de volgende specifieke vragen onderzoeken:

1. Welke soorten immuunactiviteit bestaan er bij verschillende soorten kanker?
2. Welke immuuncomponenten drijven de immunotypes aan?
3. Hoe vormen genetische veranderingen en het omringende weefsel de immunotypes?

Onderzoeksopzet

Het project bestaat uit 3 werkpakketten (WP’s):

• WP1 is gericht op het identificeren van kenmerken van immuunactiviteit bij kankers. Daarnaast zullen genexpressiesignaturen worden ontwikkeld die het mogelijk maken om de immuunfunctie af te leiden uit sequentiegegevens.
• WP2 zal immuuncomponenten onthullen die de immuunactiviteit bepalen.
• WP3 zal de rol van genetische veranderingen en het omringende weefsel op de immuun milieus onderzoeken met behulp van unieke biopten uit een postmortem weefseldonatieprogramma.

Verwachte uitkomsten

Op dit moment is ons begrip van de samenstelling en de rol van verschillende immuunmilieus in tumoren zeer beperkt. Ons tumorfragmentplatform is bijzonder geschikt om immuunmilieus in menselijke kankers te detecteren en te manipuleren. De resultaten van dit project zullen daarom een raamwerk creëren voor het begrijpen van de diversiteit van immuunactiviteit bij menselijke kankers en voor het ontrafelen van nieuwe routes die kunnen worden ingezet voor kankertherapie.

Vervolgstappen/implementatie

Dit is een exploratief onderzoek gericht op het verbeteren van ons begrip van immuunactiviteit in menselijke kankers. In dit project willen we ook genexpressiesignaturen ontwikkelen die het mogelijk maken om de immuunfunctie van tumoren te voorspellen, wat in de toekomst de mogelijkheid biedt om patiënten te selecteren voor meer gepersonaliseerde behandelingen. Bovendien kunnen celtypes of genetische veranderingen geassocieerd met specifieke immuunfuncties nieuwe therapeutische doelen bieden.