De combinatie van chemotherapie en chemotherapie met bestraling voor de behandeling van kanker van de slokdarm of slokdarm-maagovergang (TNT-OES-2 studie).

De standaardbehandeling van slokdarmkanker bestaat uit chemotherapie en bestraling (CROSS chemoradiatie), gevolgd door een operatie, of uit chemotherapie (FLOT) voor en na de operatie. Chemoradiatie heeft met name effect op de slokdarmtumor zelf, terwijl chemotherapie met name werkt tegen uitzaaiingen. Ondanks recente ontwikkelingen blijft de levensverwachting van slokdarmkankerpatiënten slecht, vooral als lymfeklieren rondom de tumor aangedaan zijn.

Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing

Door chemoradiatie met chemotherapie te combineren, profiteren we van de grote kans op het verdwijnen van de slokdarmtumor zelf door chemoradiatie, en het verkleinen van de kans op uitzaaiingen door chemotherapie. Uit eigen onderzoek weten we dat de combinatie van FLOT chemotherapie en CROSS chemoradiatie goed verdragen wordt, zonder al te veel bijwerkingen. In dit onderzoek zal worden bepaald of chemotherapie gevolgd door chemoradiatie of de omgekeerde volgorde, chemoradiatie gevolgd door chemotherapie, effectief is in het verbeteren van de ziektevrije overleving.

Relevantie

Het verbeteren van kwaliteit van leven van patiënten met kanker is een missiedoel van het KWF. De meerderheid van de patiënten met slokdarmkanker heeft problemen met eten. Dit heeft een grote impact op het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven van de patiënt. Een betere behandelstrategie kan effectief zijn in het bestrijden van die problemen met eten, maar het belangrijkste doel van deze studie is om meer patiënten de kans te bieden om te genezen van slokdarmkanker.

Onderzoeksvragen

De TNT-OES-2 studie zal onderzoeken of één of beide behandelvolgordes (chemotherapie gevolgd door chemoradiatie of andersom) effectief is/zijn. Daarnaast zal worden onderzocht hoeveel patiënten deze behandeling kunnen afmaken, welke bijwerkingen zij hebben, wat de impact is op de kwaliteit van leven en wat de kans is op het volledig verdwijnen van de tumor.

Onderzoeksopzet

We zullen 216 patiënten die normaal gesproken de standaardbehandeling (CROSS chemoradiatie)  krijgen, includeren en willekeurig verdelen over twee behandelschema’s: FLOT chemotherapie gevolgd door CROSS chemoradiatie, of CROSS chemoradiatie en FLOT chemotherapie. Na het eerste deel en na het afronden van de gehele behandeling ondergaan patiënten een (PET)CT-scan en een kijkonderzoek van de slokdarm met afnemen van hapjes weefsel. Als de tumor nog altijd te verwijderen is en er geen uitzaaiingen zijn ontstaan, ondergaat de patiënt een slokdarmoperatie, of wordt, in geval er geen resttumor meer wordt gevonden, de optie van waakzaam wachten met patiënt besproken.

Verwachte uitkomsten

Wij verwachten dat de effectiviteit van beide behandelschema’s vergelijkbaar zal zijn en zal leiden tot een betere ziektevrije overleving in vergelijking met CROSS chemoradiatie alleen. In dat geval zullen we op basis van de haalbaarheid, bijwerkingen en respons het optimale behandelschema kiezen. Het beste van de twee behandelschema’s zal in een grotere vervolgstudie worden vergeleken met de dan geldende standaardbehandeling. We verwachten dat het uitbreiden van de behandeling leidt tot een betere overleving en betere kwaliteit van leven.

Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren

Na deze fase 2-studie is een grotere vervolgstudie nodig om de optimale TNT-behandeling te vergelijken met de dan geldende standaardbehandeling. Daarna kunnen, bij een positief resultaat, de richtlijnen worden aangepast.