Cellen een duwtje in de rug geven om de gewenste uitkomst van een behandeling te krijgen.

A.     Achtergrond en probleemstelling
Het is bekend dat vele soorten kanker veroorzaakt worden door verstoorde verwerking en overactivatie van signalen in de cellen. Dit gegeven wordt veel gebruikt om specifieke medicijnen te ontwikkelen om dit te herstellen. Het blijkt echter dat de cellen hier heel vaak bestand tegen ontwikkelen, waardoor de behandeling niet meer werkt. Een van de oorzaken hiervan is dat niet alle cellen op de verwachte manier reageren op de behandeling, maar we weten niet goed waarom dit gebeurd.
B.     Onderzoeksrichting/voorgestelde oplossing
In dit voorstel willen we gaan kijken naar deze verschillen door cel voor cel te kijken welke signalen en processen actief zijn voor, en tijdens, behandeling. We doen dit voor 4 verschillende kanker-typen waarvan de veroorzakende mutatie bekend is en waartegen een specifiek medicijn in gebruik is. Door systematisch in kaart te brengen hoe elke cell reageert op behandeling en terug te redeneren of een cel de gewenste reactie liet zien (bv stoppen met groeien of afsterven), kunnen we leren wat de oorspronkelijke verschillen zijn tussen reagerende en niet-reagerende cellen. 
C.     Relevantie
Door deze verschillen te weten, kunnen we voorspellingen gaan doen over hoe we de cellen gevoelig kunnen maken voor het medicijn door ze een duwtje in de juiste richting te geven. Bijvoorbeeld door een behandeling tezamen met een ander medicijn.
D.     Onderzoeksvragen
Om dit te bereiken moeten we onderzoeken in welke 'staat' cellen zich bevinden en hoe deze staat zich verhoudt tot het wel of niet reageren op de behandeling. 
E.      Onderzoeksopzet
Hiervoor gaan we onze recent ontwikkelde methode gebruiken die in individuele kanker cellen vele sleutel processen tegelijkertijd kan meten. Door deze gegevens te gebruiken in speciaal hiervoor door ons ontwikkelde computermodellen, kunnen we deze cel staten bepalen alsmede de verschillen tussen staten en cellen bepalen. Dit helpt ons om voorspellingen te doen over hoe we cellen van een niet-reagerende naar een reagerende staat kunnen duwen. Vervolgens gaan we deze voorspellingen in het lab testen en, waar nodig verbeteren, om zodoende de effectiviteit van de behandeling in de toekomst te vergroten.
F.      Verwachte uitkomsten
We verwachten dat het fundamentele onderzoek in dit project zal leiden naar een beter begrip van waarom sommige cellen wel, en sommige cellen niet reageren tijdens behandeling.Tevens hopen we manieren te ontdekken om deze cellen in een staat te krijgen waarin ze wel gevoelig worden voor de behandeling.
G.     Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren
Omdat dit project basaal onderzoek behelst zullen onze resultaten niet op korte termijn in de kliniek bruikbaar zijn. Hiervoor zullen we eerst verder werk moeten doen in andere kanker modellen, inclusief meer complexe 3-dimensionale kweek systemen en muismodellen. Uiteindelijk zullen eventuele gevonden combinaties van medicijnen moeten worden getest op veiligheid en effectiviteit in klinische onderzoeken voordat deze kennis kan worden toegepast op patiënten.