BRIDGE: een preklinische in vivo pijplijn voor evaluatie van het therapeutische potentieel van nieuwe target-eiwitten

Het ontstaan en de progressie van kanker is een zeer complex proces dat wordt aangestuurd door talloze celintrinsieke en -extrinsieke mechanismen. Genetisch gemanipuleerde muismodellen zijn van onschatbare waarde gebleken voor het ontrafelen van deze mechanismen en hun impact op de respons op of resistentie tegen antikankermedicijnen, waaronder immunotherapie. Het genereren van nieuwe muismodellen vereist echter aanzienlijke expertise en investeringen in tijd en geld.Om de ontwikkeling van nieuwe genetische muismodellen voor kankeronderzoek te vergemakkelijken, werd in 2018 de CustoMICE infrastructuur opgericht met financiële steun van KWF. CustoMICE genereert genetische muismodellen voor kankeronderzoekers binnen en buiten Nederland. Deze nieuwe muismodellen zijn belangrijk voor zowel de voortgang van lopende onderzoeksprogramma's als de initiatie van nieuwe projecten. De door CustoMICE gegenereerde GEMM's stellen onderzoekers in staat nieuwe vragen te beantwoorden, data van hogere kwaliteit te genereren, en de voorspellende waarde van preklinische in vivo studies te verbeteren. CustoMICE draagt ​​daarmee bij aan de verbetering van onze kennis over kanker en de ontwikkeling van verbeterde diagnostische tools, biomarkers en (combinatie)therapieën. Dit alles leidt uiteindelijk tot verbeterde behandelingen om kanker bij patiënten te voorkomen, genezen of beheersen.Het BRIDGE voorstel beoogt de ontwikkeling en validering van een nieuwe pijplijn voor de gecontroleerde afbraak van specifieke target-eiwitten in genetisch gemanipuleerde muizen. Deze nieuwe pijplijn zal voorzien in de behoefte van kankeronderzoekers die potentiële therapeutische targets hebben geïdentificeerd die in vivo gevalideerd moeten worden. Een succesvolle ontwikkeling en implementatie van de BRIDGE pijplijn zal een belangrijke upgrade van de CustoMICE-infrastructuur vormen en de gebruikersbasis effectief verbreden, omdat het onderzoekers zal voorzien van state-of-the-art modellen voor een grondige preklinische evaluatie van het therapeutische potentieel van nieuwe target-eiwitten.De BRIDGE-pijplijn zal relevant zijn voor fundamenteel kankeronderzoek, omdat het een grondige preklinische beoordeling mogelijk zal maken van het therapeutische potentieel van targets die door fundamentele kankeronderzoekers worden geïdentificeerd. De BRIDGE pijplijn zal ook van cruciaal belang zijn voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen, omdat met behulp van deze pijplijn het therapeutische potentieel van nieuwe target-eiwitten kan worden bepaald, nog vóórdat medicijnen tegen deze eiwitten beschikbaar zijn. Daarmee zal de kans op succes van (dure en tijdrovende) trajecten voor de ontwikkeling van nieuwe antikankermedicijnen toenemen.