Begrijpen welke signalen de groei van darmkanker stimuleren

De cellen in onze organen zijn constant met elkaar in gevecht. Door het verwijderen van minder fitte cellen zorgen organen ervoor dat ze zo gezond mogelijk blijven. Kwaadaardige cellen kunnen op deze manier, in een vroeg stadium worden verwijderd door omliggend orgaanweefsel. Soms gaat dit niet goed en worden organen ziek. Zo kunnen darmtumoren dit gevechtsmechanisme inzetten om cellen in darmweefsel te doden. Darmtumoren krijgen daardoor meer ruimte om zelf beter te groeien. Er is nog veel onbekend over wanneer het gevechtsmechanisme de beschermende functie verliest en tumorgroei gaat bevorderen. Daarom is het erg belangrijk om goed te begrijpen hoe tumoren ervoor kunnen zorgen dat dit gevechtsmechanisme in hun voordeel werkt. 

Voorgestelde oplossing / doelstelling

Om beter te begrijpen hoe de wisselwerking tussen darmtumoren met het omliggende darmweefsel werkt gaan wij bestuderen hoe cellen met elkaar communiceren tijdens het gevecht. Hierdoor willen we leren welke moleculen tumorcellen gebruiken om omliggende cellen tot celdood te dwingen en zelf sneller te groeien. 

Onderzoeksvragen

In dit onderzoek gaan wij op zoek naar het antwoord op de volgende vragen:

• Welke eiwitten gebruiken darmtumoren om interacties aan te gaan met het omliggende darmweefsel om dit tot celdood te dwingen?
• Welke groei-bevorderde eiwitten worden uitgescheiden door omliggend darmweefsel?

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

Om deze vragen te beantwoorden maken we gebruik van een speciaal ontwikkeld celkweek model. Met gekweekte mini-weefsels kunnen wij de communicatie tussen tumorcellen en darmcellen nauwkeurig in kaart brengen. Eerst gaan we op zoek naar de eiwitten die betrokken zijn bij communicatie. Vervolgens gebruiken we geavanceerde microscopie om te onderzoeken wat de rol van deze moleculen is in de dood van darmweefsel en groei van darmkankercellen.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Het doel van dit onderzoek is om de moleculen te identificeren waarmee darmkanker cellen aan omliggend weefsel laten zien dat zij sterker zijn (het gevechtsmechanisme). Vervolgens willen we onderzoeken hoe deze communicatie tussen kankercellen en gezond darmweefsel bijdraagt aan de groei van tumoren. Met deze kennis streven we ernaar methoden te ontwikkelen die deze communicatie kunnen verstoren, waardoor de groei van darmtumoren geremd wordt. Huidige therapieën richten zich voornamelijk op het vernietigen van snel delende cellen, waaronder tumorcellen, maar dit kan ook schade veroorzaken aan gezonde cellen. Wij stellen een alternatieve benadering voor: het remmen van tumorgroei door de communicatie tussen tumorcellen en hun omgeving te verstoren. Omdat deze aanpak zich richt op processen aan de buitenzijde van cellen, heeft deze methode waarschijnlijk minder schadelijke effecten op gezond weefsel.

Vervolgstappen / implementatie

Het onderzoeksvoorstel is een basaal wetenschappelijk project. De resultaten moeten de basis gaan vormen voor toekomstige studies waarin wordt bepaald of het verstoren van communicatie tussen cellen de groei van menselijke tumoren kan tegenhouden.