Antistoftherapie en bloedvatremmers samensmelten tot een krachtiger antikanker medicijn!

Doel van dit onderzoek
Met dit onderzoek proberen we kanker behandeling met antistoffen (immunotherapie) nog krachtiger te maken door deze te combineren met bloedvatremmers.

Waarom is dit onderzoek nodig?
De drie klassieke behandelingsmethoden, chirurgie, radiotherapie en chemotherapie kunnen veel kanker patiënten genezen. Bij ongeveer de helft van de patiënten veelal met agressieve kankers komt de ziekte echter binnen vijf jaar terug. Het is dus noodzakelijk om te blijven investeren in onderzoek naar nieuwe behandelwijzen tegen kanker. Immunotherapie is een opkomende behandelwijze die gelukkig steeds vaker gebruikt kan worden. Behandeling van kanker met monoclonale antistoffen vormen binnen de immunotherapie een belangrijke groep. Deze tumor specifieke antistoffen zijn een soort vlaggetjes waaraan het immuun systeem kan zien dat er actie nodig is. De cellen van het immuun systeem hebben speciale receptoren die kunnen aangrijpen op deze tumor gebonden antistoffen, waardoor er een verbinding ontstaat die leidt tot kanker celdood. Een groot probleem voor de effectiviteit van antistofbehandeling is echter dat niet alle tumoren immuun cellen bevatten. De therapie werkt daarom niet voor iedereen. Langdurig onderzoek heeft aangetoond dat slechte bloedvaten in tumoren de infiltratie van immuun cellen tegenwerken.

Hoe maken we bloedvaten in tumoren weer gezond?
Om de werking van antistofbehandeling tegen kanker te verbeteren is het van belang de disfunctionerende bloedvaten in tumoren aan te pakken. Dit kan op twee manieren 1) door de niet functionele bloedvaten te vernietigen of 2) door de dysfunctionele vaten te herstellen. Beide manieren in combinatie met antistoftherapie tegen kanker kunnen leiden tot een betere behandeling.

Wat is de relevantie voor de patiënt?
Dit project richt zich op het gezond maken van tumorbloedvaten. De kennis die voortkomt uit dit onderzoek leert ons beter te begrijpen hoe we het gebruik van antistoffen als therapie in combinatie met de aanpak van tumorbloedvaten kunnen inzetten om kanker te bestrijden.

Onderzoeksvragen:

1. Kan kanker behandeling nog krachtiger gemaakt worden door antistoffen te combineren met bloedvatremmers?
2. Wat zijn de effecten van deze behandeling op het immuun infiltraat en het vatenstelsel in tumoren?

Hoe wordt dit onderzoek uitgevoerd?
Ik maak gebruik van een nieuw soort antistof die eerder in onze onderzoeksgroep is ontworpen en goede resultaten geeft in het lab. Dit verbeterde antistof zal in combinatie met bloedvatremmers worden getest in experimentele muismodellen. De bloedvatremmers maken de vaten weer ‘’gewoon’’ hierdoor is de verwachting dat er meer immuun cellen in de tumor komen waardoor de antistoffen beter hun werk kunnen doen. Wat dit onderzoek uniek maakt is dat deze bijzondere combinatie getest wordt in een speciale muis. Deze muis heeft gekleurde immuun cellen. Hierdoor kunnen we met behulp van microscopie vaststellen of er door de behandeling meer gekleurde immuun cellen in de tumor komen. Een tweede strategie die in combinatie met dit unieke antistof zal worden getest zijn stoffen die bloedvat-vernietigend werken. Deze behandeling zorgt ervoor dat de tumor van binnenuit afsterft. De buitenste delen van de tumor kunnen vervolgens door het antistof worden aangepakt.

Wat levert dit onderzoek op?
Uit dit onderzoek zal moeten blijken of antistofbehandeling nog krachtiger gemaakt kan worden door deze te combineren met stoffen die zich richten op het normaliseren of het vernietigen van tumorbloedvaten. Bovendien moet duidelijk worden welke methode om tumorbloedvaten aan te pakken het beste past in combinatie met antistofbehandeling tegen kanker. Tevens is er verfijning van de behandeling nodig, zodat deze krachtiger werkt, minder bijwerking geeft en door meer patiënten gebruikt kan worden. Dit onderzoek levert daar een belangrijke bijdrage aan. Bij goede resultaten zal dit onderzoek leiden tot klinisch vervolgonderzoek bij patiënten met kanker.