Aangrijpen op de WNT signaleringsroute in borstkanker

Alpe d'HuZes
lopend

Onderzoekssamenvatting

Borstkanker treft miljoenen vrouwen wereldwijd. Hoewel de diagnose en behandeling in de afgelopen decennia sterk zijn verbeterd, zijn er nog steeds grote groepen patiënten voor wie bestaande behandelingen geen uitkomst bieden. Door middel van fundamenteel onderzoek willen we beter begrijpen welke moleculaire processen een rol spelen bij de groei van borstkanker, want deze processen bieden hoogstwaarschijnlijk nieuwe aangrijpingspunten voor therapie.

Voorgestelde oplossing / Doelstelling

Dit onderzoek richt zich op één specifiek proces, namelijk zogenaamde "WNT signalering". WNT signalering speelt een belangrijke rol bij het aanleggen (en later, na de geboorte, bij het onderhouden) van de verschillende weefsels en organen in het lichaam. Het reguleert de balans tussen celdeling en celspecialisatie (of differentiatie) - ook in het borstweefsel. Cellen in de borst zijn dus gewend om WNT signalering te gebruiken. Daarvandaan is het een kleine stap voor borstkankercellen om hetzelfde proces te misbruiken om hun groei te bevorderen. Ze doen dit op subtiele wijze: we weten uit eerder onderzoek dat hiervoor maar kleine veranderingen in genexpressie nodig zijn - en die zijn vaak lastig te meten. 

Onderzoeksvragen

In dit project bouwen we verder op eerder onderzoek, We proberen twee vragen te beantwoorden:

  1. Hoe kunnen we nog beter meten/bepalen in welke borstkankerpatienten WNT signalering actief is?
  2. Met welke medicijnen kunnen we de groei van borsttumoren remmen? 

Plan van aanpak / Onderzoeksopzet

Uit eerder werk weten we dat we op basis van genexpressie (met een zogenaamde 'complexe biomarker') kunnen zien in welke borstkankerpatiënten WNT signalering actief is. We denken echter ook, dat we deze detectie nog kunnen verbeteren, zodat we patiënten met meer zekerheid kunnen verdelen in groepen die wel of geen baat zouden hebben bij een bepaalde vorm van "anti-WNT therapie". Dit is stap 1 van dit project. Vervolgens testen we hoe goed onze huidige en verbeterde biomarker borstkankerpatiënten daadwerkelijk kunnen onderverdelen in groepen waar deze route meer of minder actief is. We doen dit door bestaande data te heranalyseren. Tenslotte testen we, in een pre-klinische setting, of we de groei van borsttumoren inderdaad kunnen afremmen door ingrijpen op het proces van WNT signalering. 

Verwachte uitkomst / Relevantie voor de kankerpatiënt

We verwachten dat we straks met grotere zekerheid kunnen vaststellen in welke borstkankerpatiënten WNT signalering actief is, en dat we tegelijkertijd kunnen voorspellen met welke "anti-WNT medicijnen" een individuele borstkankerpatiënt het beste behandeld zou kunnen worden. 

Vervolgstappen / Implementatie

Dit is een fundamenteel onderzoeksproject, dat zich voltrekt in een preklinische setting. We werken echter nauw samen met collega's die betrokken zijn bij een grote, lopende klinische trial waarin bevindingen uit het lab zo snel mogelijk in de praktijk geïmplementeerd kunnen worden. De "anti-WNT medicijnen" die wij testen in ons project, bevinden zich momenteel nog in fase 1 van het klinische trial traject. We streven ernaar om, tegen de tijd dat ze beschikbaar komen in de kliniek, klaar te zijn om nauwkeurig te kunnen bepalen welke patiënten baat zouden hebben bij deze medicijnen. Hiervoor moet onze biomarker, in vervolgonderzoek, dan eerst nog verder ontwikkeld worden tot een klinische diagnostische test.