Aangeboren afweer als behandeling voor tumoren die niet goed reageren op immuuntherapie

De omgeving van de tumor speelt een belangrijke rol bij de groei van de tumor, en het succes van de behandeling. Een aanzienlijk deel van deze tumoromgeving bestaat uit afweercellen die onderdeel uitmaken van het aangeboren immuunsysteem en die o.a. helpen bij bestrijding van infecties. In dit onderzoek werkt een groot aantal onderzoekers binnen Oncode Institute samen om de link tussen deze cellen (zoals macrofagen, neutrofielen en eosinofielen) en kanker te onderzoeken. Is het mogelijk om deze afweercellen zó te ‘trainen’ dat ze kankercellen kunnen aanvallen? Door de landelijke samenwerking tussen experts op het gebied van immunotherapie, kunnen grote onderzoeksvragen versneld beantwoord worden. Zoals hoe deze behandeling juist geschikt gemaakt kan worden voor tumoren die snel resistent worden voor de huidige immunotherapieën.

Resultaten

De onderzoekers hebben ontdekt dat macrofagen (een veelvoorkomend type afweercel) het effect van immunotherapie kunnen versterken. Het blijkt dat ze andere afweercellen stimuleren om kankercellen op te ruimen. De bevinding is opmerkelijk omdat wetenschappers tot nu toe juist aannamen dat macrofagen een negatief effect op immunotherapie hebben. Lees meer:

• LUMC-onderzoekers ontdekken sleutel tot effectieve immuuntherapie (nieuwsbericht LUMC)
• Immunotherapy-activated T cells recruit and skew late-stage activated M1-like macrophages that are critical for therapeutic efficacy (publicatie in Cancer Cell)

Deels dankzij dit project, maar vooral dankzij project 10658 en project 14530, is ontdekt dat macrofagen in de hersenen de groei van glioblastoom kunnen stimuleren. Deze macrofagen remmen juist de afweerreactie, voeden tumoren met cholesterol en helpen ze overleven. Deze bevindingen kunnen leiden tot nieuwe behandelingen, zoals medicijnen die de tumor beroven van vetten of de macrofagen uitschakelen. 

• Witte bloedcellen voeden hersentumoren met cholesterol (nieuwsbericht Antoni van Leeuwenhoek)
• Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy (publicatie in Cell)

De onderzoekers hebben ontdekt dat borstkankercellen het beenmerg verstoren, waardoor het te veel witte bloedcellen aanmaakt die de afweer onderdrukken. Hierdoor neemt de kans op uitzaaiingen toe. Een bestaand medicijn tegen hart- en vaatzieken blijkt de balans in het beenmerg weer te kunnen herstellen en de kans op uitzaaiingen bij muizen te kunnen verminderen.

• Borstkanker beïnvloedt de afweer al in het beenmerg (nieuwsbericht Antoni van Leeuwenhoek)
• Understanding and reversing mammary tumor-driven reprogramming of myelopoiesis to reduce metastatic spread (publicatie in Cancer Cell)