Locale toediening van long kanker vaccins om T cellen te stimuleren

Longkanker is een van de belangrijkste doodsoorzaken door kanker. Ondanks de doorbraak van immuuncheckpointremmers heeft slechts een minderheid van de patiënten baat bij deze therapie. De effectiviteit van immuuncheckpointremmers wordt mede bepaald door de aanwezigheid van geactiveerde T-cellen in het kankerweefsel en die vaak ontbreken bij veel patiënten.

Voorgestelde oplossing / doelstelling

De ontwikkeling van een effectieve kankervaccinatiestrategie die antitumor T-cellen in de tumor kan stimuleren, zal de werking van immuuncheckpointremmers versterken en de klinische uitkomst verbeteren. Vooral geactiveerde T-cellen die aanwezig zijn in de weefsels zorgen voor lokale immuniteit en bij longkanker is de aanwezigheid van deze cellen gecorreleerd met een gunstige prognose.

Onderzoeksvragen

We willen de effectiviteit van een intranasaal longkanker vaccin onderzoeken om te bepalen of dit vaccin effectief lokaal T-cellen kan stimuleren in de longen. We zullen verschillende in vitro en in vivo testen gebruiken om te bepalen of dit inderdaad een beter vaccin is.

Plan van aanpak / onderzoeksopzet

De standaard vaccins zijn afhankelijk van niet-specifieke opname van het vaccin, wat een suboptimale T-celactivering tot gevolg heeft. We hebben verschillende soorten nanovaccins gemaakt die veel efficiënter zijn in het activeren van T-cellen doordat de opname door immuuncellen beter is. We willen onze nieuwe vaccins testen na intranasale toediening op hun vermogen om T-cellen te activeren in de longen en de uitgroei van longkanker te remmen in preklinische modellen in combinatie met immuuncheckpointremmers.

Verwachte uitkomst / relevantie voor de kankerpatiënt

Deze onderzoeken zullen uitwijzen of ons nieuw ontwikkelde vaccin wanneer dit intranasaal wordt toegediend effectief T-cellen kan activeren en of dit vaccin gecombineerd kan worden met immuuncheckpointremmers om de klinische uitkomst te verbeteren.

Vervolgstappen / implementatie

Als we goede resultaten behalen met de vaccins, dan kunnen we deze verder ontwikkelen naar de kliniek. Dit houdt onder meer in dat ze onder GMP condities geproduceerd moeten worden en er moeten toxiciteitsstudies gedaan worden. Vervolgens zullen er verschillende klinische studies uitgevoerd moeten worden.