Een fase 2 onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid met ARI-0001 bij kinderen met een recidief B-ALL

B-cel Acute lymfatische leukemie (B-ALL) is de meest voorkomende vorm van bloedkanker bij kinderen. Met chemotherapie wordt een groot deel van de kinderen genezen, maar bij een recidief is intensieve therapie nodig die gepaard gaat met ernstige korte- en langetermijnbijwerkingen. Een nieuwe behandeling, CAR T-celtherapie is hiervoor een alternatief. De enige bestaande CAR T-celtherapie die in Europa is goedgekeurd voor kinderen (tisagenlecleucel) mag alleen worden gebruikt bij kinderen die al meerdere terugvallen hebben gehad. Hierdoor krijgen veel patiënten geen toegang tot deze behandeling en moeten zij totale lichaamsbestraling en een stamceltransplantatie krijgen.

Onderzoeksrichting / voorgestelde oplossing

Een team van ziekenhuizen in Barcelona ontwikkelde ARI-0001: de allereerste volledig academische (niet-commerciële) CAR T-celtherapie in Europa. Deze therapie is gericht op het CD19-eiwit op leukemiecellen en wordt gemaakt uit de eigen T-cellen van de patiënt. De eerste resultaten bij kinderen en volwassenen zijn veel belovend. De volgende stap is om deze behandeling bij kinderen met een hoog risico recidief van B-ALL te onderzoeken.

Relevantie

Als deze studie succesvol is, kan de behandeling eerder in het ziekteproces worden ingezet. Dat kan betekenen dat minder kinderen een stamceltransplantatie nodig hebben, waardoor zij minder ernstige bijwerkingen en levenslange complicaties oplopen. Daarnaast is ARI-0001 goedkoper en sneller te produceren, omdat de therapie binnen ziekenhuizen gemaakt wordt. Dit kan de toegang tot CAR T-celtherapie in heel Europa verbeteren.

Onderzoeksvragen

• Is ARI-0001 veilig en effectief voor kinderen met een eerste hoog-risico recidief van B-ALL?
• Kan deze therapie de noodzaak voor stamceltransplantatie verminderen?
• Hoe goed werkt een Europees netwerk voor productie en levering van deze therapie?
• Leidt succesvolle afronding van deze studie tot EU-brede goedkeuring door de EMA?

Onderzoeksopzet

Het huidige Spaanse fase-2 onderzoek wordt uitgebreid naar een internationale multicenter-studie in vijf Europese landen: Spanje, Frankrijk, Nederland, België en Italië. Het aantal deelnemende kinderen wordt verhoogd van 30 naar 70, zoals vereist door het Europese medicijnagentschap (EMA). Alle kinderen krijgen ARI-0001-therapie, waarna veiligheid, effectiviteit en langdurige uitkomsten worden gemonitord.

Verwachte uitkomsten

We verwachten dat ARI-0001:

• veilig kan worden toegepast bij kinderen met een eerste hoog-risico recidief,
• een hoog percentage patiënten in remissie kan brengen,
• minder noodzaak tot stamceltransplantatie veroorzaakt,
• leidt tot betere kwaliteit van leven en lagere lange-termijnschade,
• de weg vrijmaakt voor Europese goedkeuring.

Omschrijving stappen nodig om resultaat te implementeren

1. Voltooiing van de internationale studie en analyse van de resultaten.
2. Indiening van de gegevens bij de EMA ter ondersteuning van officiële goedkeuring.
3. Opbouw van een Europees netwerk van ziekenhuizen die ARI-0001 veilig en snel kunnen produceren.
4. Training van zorgprofessionals in het toepassen en begeleiden van deze therapie.
5. Opname in klinische richtlijnen, zodat kinderen in heel Europa toegang krijgen tot deze betaalbare en breed inzetbare CAR T-celtherapie.